Molekulare Grundlagen der Tumor Nekrose Faktor(TNF)-vermittelten Inhibition des Insulinrezeptors im Diabetes mellitus Typ 2 (Insulinresistenz)

胰岛素抵抗糖尿病(2型)与90%等位基因糖尿病患者之间。在美国的每一个角落里，都有1600万美元的收入，其中包括200.000美元的税收。肿瘤坏死因子(肿瘤坏死因子)在脂肪组织中的表达与肿瘤的发生有关。人血清中的肿瘤坏死因子受体(TNF-R55)和胰岛素受体(IR)的相互作用。分子调节剂Ebene erfolgt死于1(IRS-1)，Das das das diese Moese Moese Als Inhibitor Sowohl den IR ALS AUF De the Verch erkte Serin-Phocorylierung des IR-Underats 1(IRS-1)，das diese Moese Moese Als Inhibition Sowohl Den IR ALS auciert nachgeschalteen Signalwege Blockiert。Derzeit is istieren keine keine Kenntnisseüber die molekularen Grundlagen dieshibition-Wederüber die Zuständige IRS-1 Kinase nochüber and ere Beteiligte Faktoren.在这两种情况下，肿瘤坏死因子-R55和胰岛素抵抗因子被抑制。在这两种情况下，2型糖尿病患者的治疗方法也不同。

Der insulinresistente Diabetes mellitus (Typ 2) betrifft mehr als 90% aller Diabetiker. Allein in den USA versterben von den fast 16 Millionen Betroffenen trotz medikamentöser Therapie jährlich etwa 200.000 an erkrankungsbedingten Komplikationen. In der Entstehung dieser Erkrankung wird der Überexpression von Tumor Nekrose Faktor (TNF) durch die Adipozyten von fettleibigen Patienten eine kritische Rolle zugeschrieben. Man vermutet heute, daß TNF die Insulinresistenz über eine Interferenz des 55kDa-TNF-Rezeptors (TNF-R55) mit der Tyrosinkinaseaktivität des Insulinrezeptors (IR) hervorruft. Auf molekularer Ebene erfolgt dies durch eine verstärkte Serin-Phosphorylierung des IR-Substrats 1 (IRS-1), das durch diese Modifikation als Inhibitor sowohl den IR als auch die nachgeschalteten Signalwege blockiert. Derzeit existieren keine Kenntnisse über die molekularen Grundlagen dieser Inhibition - weder über die zuständige IRS-1 Kinase noch über andere beteiligte Faktoren. In diesem Vorhaben sollen die Rezeptordomäne sowie die nachgeschalteten Proteine und Signalwege identifiziert werden, über die TNF-R55 die Aktivierung des IR inhibiert. Langfristig sollen die geplanten Untersuchungen durch die Identifizierung der beteiligten Komponenten neue Ansatzpunkte für die Entwicklung von alternativen, spezifischen medikamentösen Therapien des Typ 2 Diabetes erschließen.