Rekombinante Herstellung und transbronchialer Gentransfer eines Hybridmoleküls aus Urokinase und Surfactant Protein B

Die alveoläre fibrinbilding ist in wesentliches Kennzeichen akut inflammatorischer Lungenerkrankungen and trägt她的den Mechanismus der surfactanti - orporation and der damit verbundenen Erhöhung der alveolären Oberflächenspannung wesentlich zur Beeinträchtigung des gasaustausches and der Lungenmechanik bei。纤维蛋白溶酶表面活性剂的体外研究oberflächenaktiven尿激酶eineweitreichendeederherstellung regulärer Oberflächenspannungsverhältnisse和einewiederbel<e:1>的应用，ehedem atelektatischer Lungenbezirke erzielt werden。本文研究了一种新型的蛋白激酶和疏水表面活性剂B (SP-B)，该表面活性剂可靶向纤维蛋白溶解性纤维化Aktivität，并可用于治疗性纤维化。基因工程技术zunächst在大肠杆菌中表达dieses hybridmolek<e:1> ls和oberflächenspannungssenkende Aktivität eines solcherart基因技术hergestellten hybridmolek<e:1> ls的研究。Anschließend soll unterverwendung eines腺病毒alen Vektorsystems der Gentransfer dieses molek<e:1> zunächst and上皮蛋白Zellverbänden， später和摄取的Lungen erfolgen。

Die alveoläre Fibrinbildung ist ein wesentliches Kennzeichen akut inflammatorischer Lungenerkrankungen und trägt über den Mechanismus der Surfactantinkorporation und der damit verbundenen Erhöhung der alveolären Oberflächenspannung wesentlich zur Beeinträchtigung des Gasuaustausches und der Lungenmechanik bei. In vitro gelingt die Wiederherstellung der oberflächenaktiven Eigenschaften des Surfactant durch Fibrinolyse surfactanthaltiger Fibringerinnsel; auch in vivo kann durch die transbronchiale Applikation von Urokinase eine weitreichende Wiederherstellung regulärer Oberflächenspannungsverhältnisse und eine Wiederbelüftung ehedem atelektatischer Lungenbezirke erzielt werden. Ziel des jettz geplanten Vorhabens ist es daher, durch die Kopplung der niedermolekularen Form der Urokinase an das hydrophobe Surfactant B (SP-B) auf Genebene ein Targeting der fibrinolytischen Aktivität an Surfactant-haltige Gerinnsel und eine Optimierung der therapeutischen Effizienz zu erzielen. Geplant ist zunächst die Expression dieses Hybridmoleküls in E.coli um die fibrinolytische und oberflächenspannungssenkende Aktivität eines solcherart gentechnologisch hergestellten Hybridmoleküls zu dokumentieren. Anschließend soll unter Verwendung eines adenoviralen Vektorsystems der Gentransfer dieses Moleküls zunächst an epithelialen Zellverbänden, später auch an intakten Lungen erfolgen.