Transkriptionelle Regulation des humanen ATP-binding-cassette Transporters A1 (ABCA1) und Identifikation potentieller Protein-Protein Interaktionspartner

韦尔登患者家族性高密度脂蛋白缺乏综合征（Tangier disease [TD]）的早期诊断中发现与ATP结合盒转运蛋白A1（ABCA 1）功能相关的突变。Tangier-Kranktist的经典形式的特征是通过血浆HDL的分离，通过胆固醇在内皮系统中的释放和脾细胞的收缩来降低冠心病的风险。我在ABCA 1中进行了局部化检查，发现在网状内皮系统（脾肿大）中有一种血管外渗，在Tangier-Erkrankung分级中进行了检查，或在脾肿大的动脉狭窄的Gefäßwand中进行了检查。在人Monozyten/Makrophagen zeigt ABCA 1一个不同的规则和sterolabhängige.Ziel dieses Antrages ist die Aufklärung der Regulationsmechanismen，die diesen Beobachtungen zugrunde liegen.这一问题的解决是启动子效应的韦尔登，它涉及到基因的启动子效应，即ABCA 1在人单核细胞中的调节作用和在巨噬细胞中的甾体敏感性表达。因此，我们需要通过韦尔登来识别ABCA 1的蛋白质结合伙伴关系，从而确定ABCA 1的脂质转运、信号转导、膜定位以及与细胞膜的相互作用。

Mutationen in funktionell relevanten Bereichen des ATP-binding cassette Transporter A1 (ABCA1) Gens konnten von uns erstmals als Erkrankungsursache bei Patienten mit familiärem HDL-Defizienz Syndrom (Tangier disease [TD]) identifiziert werden. Die klassische Form der Tangier-Krankheit ist charakterisiert durch ein Fehlen der Plasma HDL Fraktion sowie durch eine vermehrte Ablagerung von Cholesterinestern im retikulo-endothelialen System und konsekutiver Splenomegalie ohne erhöhtes Risiko für Koronarsklerose. Je nach Lokalisation verursachen Defekte im ABCA1 Gen entweder eine vermehrte Extravasation in das retikulo-endotheliale System (Splenomegalie), entsprechend der klassischen Tangier-Erkrankung, oder in die Gefäßwand mit konsekutiver Arteriosklerose ohne Splenomegalie. In humanen Monozyten/Makrophagen zeigt ABCA1 eine differenzierungs- und sterolabhängige Regulation.Ziel dieses Antrages ist die Aufklärung der Regulationsmechanismen, die diesen Beobachtungen zugrunde liegen. Diese sollen zum einen auf Promotorebene geklärt werden, wobei insbesondere Promotorelemente von Interesse sind, die die gewebespezifische Regulation von ABCA1 in humanen Monozyten determinieren und dessen sterolsensitive Expression in Gewebsmakrophagen steuern. Zum anderen sollen über die Identifikation von Proteinbindungspartnern Interaktionen von ABCA1 mit zytosolischen Zellstrukturen aufgedeckt werden, die für den zellulären Lipidtransport, die Signaltransduktion, sowie die Membranlokalisation und die Verweildauer von ABCA1 an der Plasmamembran von Bedeutung sind.