In vitro und in vivo Charakterisierung der Regulatorfunktion des Transporters ABCA1 für den HDL Stoffwechsel

Es gelang uns der Nachweis, dasß Defekte im humanen Transportergen ABCA1 ursächlich dem familiären HDL Mangel（丹吉尔综合征）zugrunde liegen and dasß die gezielte Ausschaltung von ABCA1 in der鼠zu einem nahezu vollständigen Fehlen von高密度脂蛋白（HDL） in Plasma f<s:1> hrt。研究结果表明，ABCA1基因是脂质底物跨膜转运蛋白的重要组成部分。动脉粥样硬化发生与发展的调控功能研究。Die molecular mechanism, durch Die ABCA1 den Transport von Lipiden and Die Homöostase von HDL regulert, [j]。在den hihier vorgeschlagenen Studien sollen die von ABCA1 translolozierten脂质底物，die transport功能病理学家ABCA1 Formen和die Rolle von ABCA1 In HDL abhängigen脂质通量的体外特性的研究。Zugleich solin in mausmodel in the vivo der ABCA1 von ABCA1 auden HDL lipoprotein of wecsel及其相关因子<e:1>与动脉粥样硬化的相关性研究。

Es gelang uns der Nachweis, daß Defekte im humanen Transportergen ABCA1 ursächlich dem familiären HDL Mangel (Tangier Syndrom) zugrunde liegen und daß die gezielte Ausschaltung von ABCA1 in der Maus zu einem nahezu vollständigen Fehlen von High Density Lipoproteinen (HDL) im Plasma führt. Es ist daher davon auszugehen, daß ABCA1 in der Zelle als essentieller Transmembran-Transporter von Lipidsubstraten agiert. Angesichts der bekannten antiatherogenen Eigenschaften von HDL kommt ABCA1 zudem eine potentiell kritische Modulatorfunktion bei der Initiation und Progression der Atherosklerose zu. Die molekularen Mechanismen, durch die ABCA1 den Transport von Lipiden und die Homöostase von HDL reguliert, sind bisher nicht bekannt. In den hier vorgeschlagenen Studien sollen die von ABCA1 translozierten Lipidsubstrate, die Transportfunktion pathologischer ABCA1 Formen und die Rolle von ABCA1 im HDL abhängigen Lipidefflux in vitro charakterisiert werden. Zugleich soll im Mausmodell in vivo der Einfluß der Überexpression von ABCA1 auf den HDL Lipoproteinstoffwechsel und dessen Relevanz für die Atherogenese untersucht werden.