Struktur und DNA Bindung der SAND Domäne, Implikationen für das APECED Syndrom Protein AIRE-1

80个氨基酸组成的粗粒砂被用于DNA结合蛋白的鉴定，其生物学功能是对转录调控的染色质的调节。Hierzu gehört auch das AIRE-1 Protein，das verantwortlich für die AutoimmunkrankarapECED（“Autoimmun bedingte Polyendokrinopathie pneumonia und ektodermale Dystrophie”）ist.通过数据分析，SAND家族的多种蛋白质可与DNA结合，并可刺激或抑制跨膜活性。Die SAND Domäne trägt zur specifischen DNA Erkennung dieser Proteine bei.这些项目包括：i）优化砂质土的结构，ii）具有DNA特征的特殊的微生物筛选，iii）与DNA结构的砂质土的相互作用。这种方法韦尔登使用了多维核磁共振波谱和生物化学方法。Die Untersuchungen liefern neue Erkenntnisse über die bisher努尔wenig verstandene Struktur und DNA Bindung von chromatinabhängigen transkriptionellen Modulatoren. AIRE-1 SAND Domäne的特性为AIRE-1蛋白的生物学功能和APECED综合征的研究奠定了基础。

Die 80 Aminosäuren umfassende SAND Domäne wurde in einer Reihe von DNA-bindenden Proteinen identifiziert, deren biologische Funktion im Bereich der chromatinabhängigen Modulation von Transkription liegt. Hierzu gehört auch das AIRE-1 Protein, das verantwortlich für die Autoimmunkrankheit APECED ("Autoimmun bedingte Polyendokrinopathie Candidiasis und ektodermale Dystrophie") ist. Bisher bekannte Daten zeigen, daß viele Proteine der SAND Familie spezifisch an DNA binden und dadurch transkriptionelle Aktivität stimulieren oder inhibieren können. Die SAND Domäne trägt zur spezifischen DNA Erkennung dieser Proteine bei. Ziel des Projekts ist es, i) die Struktur der SAND Domäne zu bestimmen, ii) die spezifische Wechselwirkung mit DNA zu charakterisieren, sowie iii) die Interaktion der SAND Domäne mit DNA strukturell zu untersuchen. Diese Studien werden mittels heteronuklearer, multidimensionaler NMR Spektroskopie und biochemischer Methoden durchgeführt. Die Untersuchungen liefern neue Erkenntnisse über die bisher nur wenig verstandene Struktur und DNA Bindung von chromatinabhängigen transkriptionellen Modulatoren. Die Charakterisierung der AIRE-1 SAND Domäne legt eine Grundlage für das Verständnis der biologischen Funktion des AIRE-1 Proteins und somit des APECED Syndroms.