Interaktion zwischen Metabolismus und Transport von toxikologisch relevanten Substanzen in der gastrointestinalen Barriere

Cytochrom P450-System stellt den ersten physiologischen Filter gegen die Wirkung von potentiell toxischen acetonitrien aus der Nahrung dar.通过对蠕虫体内3A-底物的生物转化作用的研究，发现了潜在毒性物质对CYP酶和跨膜转运蛋白（P-糖蛋白/多重耐药相关蛋白[MRP]）的吸收作用。因此，通过一种与苯并[a]芘相关的代谢物模型，可以通过一种代谢和转运的相互作用来研究Fremdstoffen的代谢产物。在Zentrum stehen dabei sowohl die für den Fremdstoff metabolismus dieser Substanz研究CYP酶1A 1和1B 1 sowie II相酶家族谷胱甘肽-S-转移酶，UDP-葡萄糖醛酸转移酶和磺基转移酶也可用于ABC-转运蛋白P-糖蛋白和多重耐药相关蛋白[MRP]的跨膜转运。Ob and wohin die Modellsubstanz sowie mögliche Phase I-and Phase II-代谢物转运韦尔登werden，soll in Transportstudien mit Caco-2 Zellen und der Ussing Kammer untersucht韦尔登. Die Ergebnisse dieses Projekts sollten zu einem verbesserten Verständnis des Schutzmechanismus vor toxischen und mutagenen Substanzen in der Darmwand sowie seiner Beeflußbarkeit zu therapeutischen Zwecken führen.

Das Cytochrom P450-System stellt den ersten physiologischen Filter gegen die Wirkung von potentiell toxischen Agentien aus der Nahrung dar. Bisherige Untersuchungen über die Bioverfügbarkeit von CYP 3A-Substraten lassen vermuten, daß die Resorption von potentiell toxischen Substanzen durch intestinale CYP-Enzyme und transmembrane Transportproteine (P-Glycoprotein/Multiple-Resistenz-assozierte Proteine [MRPs]) stark vermindert wird. Ziel der geplanten Untersuchungen ist es, mit Hilfe einer toxikologisch relevanten Modellsubstanz (Benzo[a]pyren) erstmals zu zeigen, daß durch eine Interaktion von Metabolismus und Transport die intestinale Resorption von Fremdstoffen beeinflußt wird. Im Zentrum stehen dabei sowohl die für den Fremdstoffmetabolismus dieser Substanz bedeutenden CYP-Enzyme 1A1 und 1B1 sowie die Phase II-Enzymfamilien Glutathion-S-Transferasen, UDP-Glucuronosyltransferasen und Sulfotransferasen als auch die für den Transport wichtigen transmembranen ABC-Transportproteine P-Glycoprotein und Multiple-Resistenz-assoziierte Proteine [MRPs]. Ob und wohin die Modellsubstanz sowie mögliche Phase I- und Phase II-Metabolite transportiert werden, soll in Transportstudien mit Caco-2 Zellen und der Ussing Kammer untersucht werden. Die Ergebnisse dieses Projekts sollten zu einem verbesserten Verständnis des Schutzmechanismus vor toxischen und mutagenen Substanzen in der Darmwand sowie seiner Beeinflußbarkeit zu therapeutischen Zwecken führen.