Charakterisierung der Struktur und Funktion von h-EtchyR und seiner Rolle in Embryo- und Karzinogenese

Cdx2，ein Mitglied der Homeobox Familie von Transkrigtions sfaktoren，is Seit der Beobachtung，dass 90%allas90%的杂合子CDx2“Knokout”-Mäuse kolorektalHamartome entwickeln，Ein肿瘤抑制基因Gen Kandidat。在胚胎学中，前后部的Körperachse和Kaudaler Strukturen的前后部是Eine entschedende Rolle be der Ausbildung。从信号上看，这是一件很好的事情。在meiner Zeit im Labor von教授Fearon habe ich mittels Hefe 2-杂交系统Ein Neues中，麻省理工学院的CDX2接口提供了蛋白质识别和seinen offenen Leserahmen kLoniert。Das h-ItchyR蛋白质是Aufgrund seiner Strukur(Hect-Domäne)vermutlich eine E3-Ubiquitin Ligase，well cheüber den Ubiquitin-Proteasen Signalweg den Abbau von Cd x2 steuert。在植物实验中，我们发现了胚胎和肿瘤的特性。由于E3-Ligase Aktiität和Cdx2-degradierende Wirkung bewiesen，De Cdx2/h-ItchyR Interaktion Charakterisiert and seine explexing der Embrygenese und in Tumoren untersuht den.麻省理工学院的Hefe 2-混合系统是唯一的费尔纳和每一个重量，持续的h-ItchyR规则的信号是Gesucht是。

Cdx2, ein Mitglied der Homeobox Familie von Transkriptionsfaktoren, ist seit der Beobachtung, dass 90% aller heterozygoten Cdx2 "Knockout"-Mäuse kolorektale Hamartome entwickeln, ein Tumor Suppressor Gen Kandidat. In der Embryogenese spielt es eine entscheidende Rolle bei der Ausbildung der anterior-posterioren Körperachse und kaudaler Strukturen. Der Signalweg, über den Cdx2 seine Effekte erzielt ist derzeit nicht aufgeklärt. In meiner Zeit im Labor von Prof. Fearon habe ich mittels Hefe 2-Hybrid System ein neues, mit Cdx2 interagierendes Protein identifiziert und seinen offenen Leserahmen kloniert. Das h-ItchyR Protein ist aufgrund seiner Struktur (HECT-Domäne) vermutlich eine E3-Ubiquitin Ligase, welche über den Ubiquitin-Proteasen Signalweg den Abbau von Cdx2 steuert. In geplanten Experimenten saoll die Rolle von h-ItchyR in der Embryo- und Tumorgenese näher charakterisiert werden. Insbesondere sollen seine E3-Ligase Aktivität und Cdx2-degradierende Wirkung bewiesen, die Cdx2/h-ItchyR Interaktion charakterisiert und seine Expression während der Embryogenese und in Tumoren untersucht werden. Mit Hilfe eines Hefe 2-Hybrid Systems soll ferner nach weiteren, durch h-ItchyR regulierten Signalwegen gesucht werden.