Negative Regulation des Akutphase-Proteins alpha1-Inhibitor 3 in der Ratte durch Interleukin-6

蛋白质(APP)和蛋白质(APP)是一种新型的蛋白质，它的主要成分是蛋白质。Der Ratte(a2-M：Prototyp eines Poines Positiv Regultierten APP；A1-I3：Das am stärksten Negative v Regulierte APP)中的蛋白质酶抑制因子a2-M(a2-M)和A1-抑制物3(A1I3)的基因调控持续时间与APR自由表达的APR自由Zytokin IL(IL)-6状态有关。IL-6产业的分子机制A1-I3的表达是Bisher noch Wenig bekannt。肝癌-Zellinien：1)在肝癌-Zellinien中鉴定蛋白质和IL-6的表达(EMSA，Nase I Footprint，Southwest-Blot)；3)在肝癌-Zellinien中瞬时表达和稳定的转移性基因A1-I3启动子/报告基因-浆蛋白；2)在蛋白质/DNA相互作用分析(EMSA，Dase I Footprint，Southwest-Blot)中的表达特征A1-3。

Akutphase-Proteine (APP) zeigen im Rahmen einer Akutphase-Reaktion (APR) erhebliche Änderungen ihrer Plasmakonzentrationen. Die entgegengesetzte Regulation der beiden verwandten Proteinase-Inhibitoren a2-Makroglobulin (a2-M) und a1-Inhibitor 3 (a1I3) in der Ratte (a2-M: Prototyp eines positiv regulierten APP; a1-I3: das am stärksten negativ regulierte APP) durch das während einer APR freigesetzte Zytokin Interleukin (IL)-6 stellt ein exzellentes Modellsystem dar, um die differentielle Regulation zweier Gene durch den gleichen Mediator (IL-6) zu studieren. Über den molekularen Mechanismus der IL-6 induzierten Drosselung der a1-I3 Expression ist bisher noch wenig bekannt. Die Ziele des beantragten Projektes sind daher: 1) die Identifizierung der für die konstitutive- und IL-6 regulierte Expression verantwortlichen, cis-regulatorischen Elemente im a1-I3 Promotor durch transiente und stabile Transfektionen von a1-I3 Promotor/Reportergen-Plasmiden in Hepatoma-Zellinien; 2) die Charakterisierung der an diese Sequenzelemente bindenden Transkriptionsfaktoren mit Hilfe von Protein/DNA-Interaktionsanalyseverfahren (EMSA, DNAse I Footprint, Southwestern-Blot); und 3 ) orientierende Untersuchungen zur Beteiligung der cAMP-Signaltransduktionsweges an der Regulation der a1-I3 Expression durch IL-6.