Identification of atherosclerosis modifying genes and susceptibility pathways in atherosclerosis susceptible and resistant mice

Ziel des Forschungsvorhabens is die molekulare und biochemische Charakterisierung von Genen der familiären Atheroskopathy disposition. Breslow教授（Rockefeller University）的实验室研究解决了一个高胆固醇血症的ApoE 0小鼠，该小鼠具有C57 Bl/6 J E0（动脉粥样硬化）或FVB/NE 0（抗动脉粥样硬化），在韦尔登中生长。Kürzlich可以通过QTL分析一个韦尔登，来确定Mäuse人的动脉粥样硬化发病率。在第一阶段研究中，使用微阵列和亚微杂交技术在噬菌体中差异表达基因，并进行了Mäusestämme鉴定和生物化学特征的研究，发现这种Zellen存在于动脉粥样硬化患者中。在第二阶段中，将在转基因和敲除Mäusen中鉴定动脉粥样硬化基因，以观察到动脉粥样硬化的发生。该生物学和临床相关性的Mausmodell识别基因soll weiter在一个新的Kaninchenmodell从我们的entwickelten与遗传学的动脉粥样硬化性疾病和患者与untermedlicher familyärer动脉粥样硬化性疾病geprüft韦尔登。Es ist zu erwarten，daughtered die Ergebnisse des geplanten Vorhabens zu neuen diagnosischen und therapeutischen appropriate in der Prävention von Gefäßerkrankungen führen können.

Ziel des Forschungsvorhabens ist die molekulare und biochemische Charakterisierung von Genen der familiären Atherosklerosedisposition. Die geplanten Untersuchungen sollen im Labor von Professor Breslow (Rockefeller University) an einem Tiermodell hypercholesterinämischer ApoE0 Mäuse mit kongenem C57Bl/6J E0 (atheroskleroseempfindlich) oder FVB/N E0 (atheroskleroseresistent) Hintergrund durchgeführt werden. Kürzlich konnten dort mittels QTL-Analyse einige Genloci eingegrenzt werden, die für die unterschiedliche Atheroskleroseentwicklung der Mäuse verantwortlich sind. In Phase I des Forschungsvorhabens sollen zunächst mit Mikroarrays und subtraktiver Hybridisierung differentiell exprimierte Gene in Makrophagen beider Mäusestämme identifiziert und biochemisch weiter charakterisiert werden, da diese Zellen entscheidend an der Atheroskleroseentwicklung beteiligt sind. In Phase II wird die Funktion der identifizierten Atherosklerosegene in transgenen- und knockout-Mäusen auf die Atheroskleroseentwicklung untersucht. Die biologische und klinische Relevanz der im Mausmodell identifizierten Gene soll weiter in einem von uns entwickelten Kaninchenmodell mit genetischer Atherosklerosedisposition und bei Patienten mit unterschiedlicher familiärer Atherosklerosedisposition geprüft werden. Es ist zu erwarten, daß die Ergebnisse des geplanten Vorhabens zu neuen diagnostischen und therapeutischen Strategien in der Prävention von Gefäßerkrankungen führen können.