Molekulare Analyse von Zytokingenpromotoren und TH2-Zytokinsignaltransduktion bei asthmatischen Entzündungsreaktionen

TH2 （IL-4, IL-5）与CD4+ T-Zellen蛋白表达的关系及其病理意义[2] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [3]研究结果表明，在小鼠哮喘模型中，基因转录因子（c-maf, STAT-6， NFAT， GATA）和TH2促生因子在小鼠哮喘模型中的表达具有重要意义。腺病毒野生型Gentransfer及显性负性NFATc1和GATA-3蛋白在肺型t - zellt细胞中表达的研究。Ferner sollen infach和doppel转基因Mäuse f<e:1> r NFATc1和GATA-3 hergestellt和zusammen NFAT基因敲除Mäusen auf ihre Suszeptibilität f<e:1> r哮喘entz<e:1> ndungsreaktionen untersucht werden。GATA-3和NFATc1蛋白在肺组织中的作用[j]。哮喘分子病理机制研究进展与进展[j]， [j]。新治疗策略研究进展[j]。

Einer pathologischen TH2 (IL-4, IL-5) Zytokinproduktion von CD4+ T-Zellen kommt wahrscheinlich eine entscheidende Bedeutung in der Pathogenese humaner und muriner asthmatischer Entzündungsreaktionen zu. Eigene Voruntersuchungen weisen darauf hin, dass eine vermehrte Aktivierung von Transkriptionsfaktoren der NFAT- und GATA-Familien hierfür verantwortlich ist. In dem beantragten Projekt soll die funktionelle Bedeutung von Transkriptionsfaktoren (c-maf, STAT-6, NFAT, GATA) an TH2 Zytokingenpromotoren in einem murinen Asthmamodell untersucht werden. Hierzu sollen Gelshiftassays und adenoviraler Gentransfer von wildtyp und dominant negativen NFATc1 und GATA-3 Proteinen in pulmonale T-Zellen durchgeführt werden. Ferner sollen einfach und doppel transgene Mäuse für NFATc1 und GATA-3 hergestellt und zusammen mit NFAT knockout Mäusen auf ihre Suszeptibilität für asthmatische Entzündungsreaktionen untersucht werden. Zudem sollen die Funktionen von GATA-3 und NFATc1 Proteinen bei pulmonaler Entzünsung spezifisch durch Antisense-DNA blockiert werden. Die geplanten Untersuchungen dienen der Charakterisierung molekularer Pathomechanismen bei asthmatischen Entzündungsreaktionen und sollen langfristig dazu beitragen, neue therapeutische Strategien für Asthma-Patienten zu entwickeln.