Aktivität, Funktion und Manipulation von Kathepsinen im MHC II-Kompartment primärer Antigenpräsentierender Zellen

我是说，我是说，我是说，我是说，我是说，我是说，我是说。Kathepsinen) f<s:1> r die Antigenpräsentation durch MHC II molek<e:1> in primären humanen Antigen-präsentierenden Zellen (APC), vor allem dendritischen Zellen (DC), untersucht werden。Es wird erwaret, daß dies nicht nur zum biochemischen Verständnis der Prozessierungsmechanismen im humanen MHC II-pathway beiträgt, sonderaichschur fgr eine zuk<e:1> nftige rationale Entwicklung therapeutischer Strategien客户，die auder zentralen Rolle der kathrine in der MHC II-vermittelten Antigenpräsentation aufbauen。Die geplanten Untersuchungen basien wesentlich auf eigenen veröffentlichten and noch unveröffentlichten Erkenntnissen aus dem murinen model and wenden erstmals krzlich entwickelte analytische Werkzeuge，活性位点-spezifische radiomarkierte Sonden和酶- grouppenspezifische Inhibitoren von Kathepsin-Aktivität f<s:1> and Die Charakterisierung der prozessierung - mechanism in human APC and。Die funktionelle Rolle endozytischer Proteasen f<e:1> r Die Prozessierung von Antigen sowie den Transport and Die Reifung von MHC ii - molek<e:1> len soll vor dem Hintergrund der Zellbiologie dieser Enzyme charakterisiert werden。in Hinblick auf mögliche therapeutische Optionen sololen erforscht werden, ob die pharmacologic Manipulation der Kathepsin-Aktivität prinzipiell, in external beinfussung des Peptidrepertoires auf MHC ii - molek<s:1> len ermöglicht。schließ ßlich soll die Prozessierung von Myelin Basic Protein (MBP)， einem自身抗原，dem einewichtige Rolle in der pathgenese der多发性骨髓瘤病（Sklerose zugeschrieben wald），在摄入的人APC verfolt和dabei erkundet werden中，die Inhibierung endozytische proteasher therapeutische前景eröffnen könnte。

Im folgenden Forschungsvorhaben soll die Rolle von endozytischen Proteasen (insb. Kathepsinen) für die Antigenpräsentation durch MHC II Moleküle in primären humanen Antigen-präsentierenden Zellen (APC), vor allem dendritischen Zellen (DC), untersucht werden. Es wird erwartet, daß dies nicht nur zum biochemischen Verständnis der Prozessierungsmechanismen im humanen MHC II-pathway beiträgt, sondern auch als Richtschnur für eine zukünftige rationale Entwicklung therapeutischer Strategien dient, die auf der zentralen Rolle der Kathepsine in der MHC II-vermittelten Antigenpräsentation aufbauen. Die geplanten Untersuchungen basieren wesentlich auf eigenen veröffentlichten und noch unveröffentlichten Erkenntnissen aus dem murinen Modell und wenden erstmals kürzlich entwickelte analytische Werkzeuge, wie active site-spezifische radiomarkierte Sonden und enzym- und gruppenspezifische Inhibitoren von Kathepsin-Aktivität für die Charakterisierung der Prozessierungs-Mechanismen in primären humanen APC an. Die funktionelle Rolle endozytischer Proteasen für die Prozessierung von Antigen sowie den Transport und die Reifung von MHC II-Molekülen soll vor dem Hintergrund der Zellbiologie dieser Enzyme charakterisiert werden. Im Hinblick auf mögliche therapeutische Optionen soll dann erforscht werden, ob die pharmakologische Manipulation der Kathepsin-Aktivität prinzipiell eine externe Beeinflussung des Peptidrepertoires auf MHC II-Molekülen ermöglicht. Schließlich soll die Prozessierung von Myelin Basic Protein (MBP), einem Autoantigen, dem eine wichtige Rolle in der Pathogenese der Multiplen Sklerose zugeschrieben wird, in intakten humanen APC verfolgt und dabei erkundet werden, ob die Inhibierung endozytischer Proteasen hier therapeutische Perspektiven eröffnen könnte.