Molekulare Mechanismen der Assemblierung und Sekretion Apolipoprotein-B-haltiger Lipoproteine in Hepatozyten

在工业化的高脂血症和高脂血症治疗中，低密度脂蛋白（LDL）在血浆中的含量很低，这与德国的动脉粥样硬化严重程度有关。Leber是一个很好的方法，因为载脂蛋白B（ApoB）在无菌格拉德（Grad）和甘油三酯（Triglyzeriden）的培养基中不能合成，所以VLDL（Very Low Density Lipoprotein）或LDL（Very Low Density Lipoprotein）也不能合成。Die Mechanismen dieses Assemblierungsprozesses sind noch noch aufgeklärt und sollen deshalb an verzedenen Modellen untersucht韦尔登：1.一个肝细胞生长素和掺假鼠，因为肝细胞生长素在组装过程中没有VLDL，即LDL生产。首先，Gabe von Ölsäure和Dexamethason将使表达变得更加明显，因此，成人Rattenhepatozyten类型的VLDL将产生韦尔登。机械师们必须把这些化学品韦尔登。2.一种HepG 2-Zellen（human Leberzelllinie）和初级人类肝细胞，因为它可以使肝细胞再生。HepG2-Zellen produzieren LDL，primäre human Hepatozyten dagegen komplette VLDL. In analogen Versuchen zu den Rattenhepatozyten sollen die Ursachen der unterrestedlichen Assemblierung geklärt韦尔登. 3.一种用绿色荧光蛋白（GFP）与载脂蛋白B融合的脂质体转染方法。Diese Technik würde die Untersuchung von intrazellulären Transport-，Sekretions- und Abbauprozessen an lebenden Zellen in Echtzeit ermöglichen und somit völlig neue Einblicke in den Assemblierungsprozess liefern. Die Aufklärung der molekularen Mechanismen der Lipoprotein-Assemlierung könnte neue Ansatzpunkte für die Therapie von Störungen des Stoffwechsels des ApoB-haltigen Lipoproteine und somit für die Atheroskappropriation liefern.

Bei vielen in Industrieländern häufigen und stetig zunehmenden Lipidstoffwechselstörungen treten vermehrt kleine, dichte Low Density Lipoproteine (LDL) im Plasma auf, die mit deutlich erhöhtem Atheroskleroserisiko einhergehen. Die Leber ist daran entscheidend beteiligt, da das dort synthetisierte Apolipoprotein B (ApoB) in unterschiedlichem Grad mit Triglyzeriden beladen wird, so dass VLDL (Very Low Density Lipoprotein) oder LDL verschiedener Dichten resultieren. Die Mechanismen dieses Assemblierungsprozesses sind noch nicht aufgeklärt und sollen deshalb an verschiedenen Modellen untersucht werden: 1. An Hepatozyten säugender und adulter Ratten, weil Hepatozyten säugender Ratten aufgrund einer Unreife im Assemblierungsprozess keine VLDL, sondern LDL produzieren. Erst nach Gabe von Ölsäure und Dexamethason wird die Expression noch unbekannter Faktoren induziert, so dass die für die adulten Rattenhepatozyten typischen VLDL gebildet werden können. Die Mechanismen dieser Umschaltung sollen untersucht werden. 2. An HepG2-Zellen (humane Leberzelllinie) und primären humanen Hepatozyten, weil sich Parallelen zu Rattenhepatozyten ergeben. HepG2-Zellen produzieren LDL, primäre humane Hepatozyten dagegen komplette VLDL. In analogen Versuchen zu den Rattenhepatozyten sollen die Ursachen der unterschiedlichen Assemblierung geklärt werden. 3. An transfizierten Zellen, wenn es gelingt, Transfektanten herzustellen, die mit Green Fluorescent Protein (GFP) fusioniertes ApoB als Lipoprotein assemblieren und sezernieren. Diese Technik würde die Untersuchung von intrazellulären Transport-, Sekretions- und Abbauprozessen an lebenden Zellen in Echtzeit ermöglichen und somit völlig neue Einblicke in den Assemblierungsprozess liefern. Die Aufklärung der molekularen Mechanismen der Lipoprotein-Assemblierung könnte neue Ansatzpunkte für die Therapie von Störungen des Stoffwechsels der ApoB-haltigen Lipoproteine und somit für die Atheroskleroseprävention liefern.