Superoxid als Vermittler einer oxLDL-Wirkung auf Makrophagen

氧化型低密度脂蛋白（oxLDL）是一种重要的促动脉粥样硬化因子，在动脉粥样硬化斑块形成的早期阶段，oxLDL可能是一种重要的促动脉粥样硬化因子。Dabei nehmen Monozyten/Makrophagen oxLDL auf and transformieren zu Schaumzellen.这是韦尔登博士的活化和重新编程。我们从这些工作中发现，LDL的氧化毒性是由氧化信号（超氧化物O2-）引起的。Mögliche Apoptose-bestimmende Ereignisse（p53-Akt ulation und Proteasomale Degradation）sowie an antagonistische Einflußnahme von NO韦尔登特征，um zusammenhänge zwischen O2-Bildung and oxLDL-Wirkung auf die Makrophagenectose im Verlauf eines atherosketischen Krankheitsbildes zu verstehen. Unserer Hypothese folgend führt jedok eine sublethale Präkonditionierung mit oxLDL zur Ausbildung von Schutzmechanismen，wobei die molekularen Schaltvorgänge einer reprogrammierten Apoptose unknot sind.在此基础上，我们用O2-vermittelte表达抗肿瘤蛋白，并通过转录因子NF-κ B、AP-1和PPARg（过氧化物酶体增殖物激活受体g）的相互作用。研究氧化低密度脂蛋白诱导PPARg活化的分子机制，分析氧化低密度脂蛋白诱导的抗炎症/抗凋亡噬菌体（氧化剂Burst、噬菌体、Apoptose）。我们研究了动脉粥样硬化进展的抗凋亡药物Läsionen über eine Perpetuierung der chronischen Entzündung beitragen。我们在氧气中看到了-

Oxidiertes low density lipoprotein (oxLDL) ist ein wichtiger proatherogener Faktor, dem eine Schlüsselrolle bei der Entstehung atherosklerotischer Läsionen zugesprochen wird. Dabei nehmen Monozyten/Makrophagen oxLDL auf und transformieren zu Schaumzellen. Hierbei werden Makrophagen aktiviert und reprogrammiert. Wir gehen von der Arbeitshypothese aus, daß toxische oxLDL-Konzentrationen über oxidative Signale (Superoxidbildung O2-) zur Apoptose führen. Mögliche Apoptose-bestimmende Ereignisse (p53-Akkumulation und proteasomale Degradation) sowie die antagonistische Einflußnahme von NO werden charakterisiert, um die Zusammenhänge zwischen O2--Bildung und oxLDL-Wirkung auf die Makrophagenapoptose im Verlauf eines atherosklerotischen Krankheitsbildes zu verstehen. Unserer Hypothese folgend führt jedoch eine sublethale Präkonditionierung mit oxLDL zur Ausbildung von Schutzmechanismen, wobei die molekularen Schaltvorgänge einer reprogrammierten Apoptose unbekannt sind. Basierend auf Vorarbeiten vermuten wir eine O2--vermittelte Expression antiapoptotischer Proteine und gehen von einer Beteiligung der Transkriptionsfaktoren NF-kB, AP-1 und PPARg (peroxisome proliferator activated receptor g) aus. Insbesondere die molekularen Mechanismen der PPARg-Aktivierung durch oxLDL sowie die Auswirkung auf den antiinflammatorischen/antiapoptotischen Phänotyp von Makrophagen (oxidativer Burst, Phagozyten, Apoptose) werden analysiert. Wir vermuten, daß Apoptose-defiziente Makrophagen zur Progression atherosklerotischer Läsionen über eine Perpetuierung der chronischen Entzündung beitragen. Wir sehen in der O2--Bildung als Antwort auf oxLDL ein Schlüsselereignis.