Toll-like Rezeptor 4 als Vermittler betazellgerichteter Entzündungsreaktionen

Toll 样受体 4 作为 β 细胞定向炎症反应的介质

• 批准号: 5430061
• 负责人: Privatdozent Dr. Volker Burkart
• 金额: --
• 依托单位: Deutsches Diabetes-Zentrum (DDZ)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5430061?language=en
• 关键词: Toll; like; Rezeptor; als; Vermittler

Toll-like Rezeptoren (TLR) ermöglichen dem Immunsystem die initiale Erkennung sowohl von exogenen Strukturen (z.B. bakterielle Produkte) als auch von endogenen Stimuli (z.B. nekrotische Zellen, Hitzeschockproteine). TLR4, der die Erkennung von bakteriellem Lipopolysaccharid und autologen Hitzeschockproteinen vermittelt, wird von antigenpräsentierenden Zellen exprimiert und konnte kürzlich auchh auf einer Subpopulation von regulatorischen T-Lymphozyten (Treg) nachgewiesen werden. Aufgrund dieser Befunde wird ein entscheidender regulatorischer Einfluss von TLR4 bei der Entwicklung von Autoimmunität diskutiert. In dem geplanten Vorhaben soll am Modell des humanen Typ 1 Diabetes durch den Einsatz TLR4 defizienter Mäuse der Einfluß von TLR4 auf den Krankehitsverlauf untersucht werden. Auf zellulärer Ebene sollen TLR4 abhängige regulatorische Vorgänge bei Treg und Makrophagen identifiziert werden (Bildung inflammatorischer Mediatoren und kostimulatorischer Signale), die zur Induktion einer Immunreaktion gegen autologe Betazellen beitragen können. Die erwarteten Ergebnisse werden wichtige Beiträge liefern zum Verständnis der Rolle von TLR4 bei der Entwicklung von Autoimmunität und insb. zur Entwicklung betazellprotektiver Ansätze durch Intervention mit TLR4 oder TLr4 abhängigen Entzündungsprozessen.

Toll样Rezeptoren（TLR）在免疫系统中的作用最初是由外源性结构引起的（z.B. bakterielle Produkte）也来自内源性刺激（z.B. nekrotische Zellen，Hitzeschockproteine）。TLR 4，即脂多糖和自体肝蛋白的识别，将通过抗原表达Zellen表达并与调节T淋巴细胞（Treg）亚群连接。随着时间的推移，TLR4对自身免疫功能的影响将逐渐减弱。在人类1型糖尿病的发病机制中，通过抑制TLR 4来抑制TLR 4的表达，从而抑制韦尔登的发生。在Treg和Makrophagen识别（炎症介质和刺激信号的培养）中，通过诱导一种自身免疫反应来抑制TLR4。Die erwarteten Ergebnisse韦尔登werden wichtige Beiträge liefern zum Verständnis der Rolle von TLR 4 bei der Entwicklung von Autoimmunität und insb.通过TLR4或TLR4阻断的干预治疗，可改善β细胞保护作用。