Toll-like Rezeptor 4 als Vermittler betazellgerichteter Entzündungsreaktionen

Toll样Rezeptoren（TLR）在免疫系统中的作用最初是由外源性结构引起的（z.B. bakterielle Produkte）也来自内源性刺激（z.B. nekrotische Zellen，Hitzeschockproteine）。TLR4作为脂多糖和自身Hitzeschockproteinen的代谢产物，可使Zellen表达抗原并与调节性T细胞亚群（Treg）密切相关。随着时间的推移，TLR4对自身免疫功能的影响将逐渐减弱。在人类1型糖尿病的发病机制中，通过抑制TLR 4来抑制TLR 4的表达，从而抑制韦尔登的发生。在Treg和Makrophagen识别（炎症介质和刺激信号的培养）中，通过诱导一种自身免疫反应来抑制TLR4。Die erwarteten Ergebnisse韦尔登werden wichtige Beiträge liefern zum Verständnis der Rolle von TLR 4 bei der Entwicklung von Autoimmunität und insb.通过TLR4或TLR4阻断的干预治疗，可改善β细胞保护作用。

Toll-like Rezeptoren (TLR) ermöglichen dem Immunsystem die initiale Erkennung sowohl von exogenen Strukturen (z.B. bakterielle Produkte) als auch von endogenen Stimuli (z.B. nekrotische Zellen, Hitzeschockproteine). TLR4, der die Erkennung von bakteriellem Lipopolysaccharid und autologen Hitzeschockproteinen vermittelt, wird von antigenpräsentierenden Zellen exprimiert und konnte kürzlich auchh auf einer Subpopulation von regulatorischen T-Lymphozyten (Treg) nachgewiesen werden. Aufgrund dieser Befunde wird ein entscheidender regulatorischer Einfluss von TLR4 bei der Entwicklung von Autoimmunität diskutiert. In dem geplanten Vorhaben soll am Modell des humanen Typ 1 Diabetes durch den Einsatz TLR4 defizienter Mäuse der Einfluß von TLR4 auf den Krankehitsverlauf untersucht werden. Auf zellulärer Ebene sollen TLR4 abhängige regulatorische Vorgänge bei Treg und Makrophagen identifiziert werden (Bildung inflammatorischer Mediatoren und kostimulatorischer Signale), die zur Induktion einer Immunreaktion gegen autologe Betazellen beitragen können. Die erwarteten Ergebnisse werden wichtige Beiträge liefern zum Verständnis der Rolle von TLR4 bei der Entwicklung von Autoimmunität und insb. zur Entwicklung betazellprotektiver Ansätze durch Intervention mit TLR4 oder TLr4 abhängigen Entzündungsprozessen.