Molekulare Mechanismen der Insulinresistenz

Störungen in der Differenzierung und Funktion von Adipozyten sind maßgeblich an der Entwicklung einer Insulinresistenz beteiligt，welche eine Schlüsselrolle in der Pathogenese des Diabetes Mellitus Type 2 einnimmt.在一项遗传学筛查中，我们发现了一个在熊类中发现胰岛素抵抗的PPARy基因显性阴性突变的大患者。PPARy是一种通过过氧化物酶-激活剂-受体亚家族传递核激素的因子，对脂肪代谢产生影响。丹麦人也注意到，塔吉特是一个新的抗糖尿病药物集团，该集团使用噻唑烷二酮，他们的药物是一种胰岛素敏感性药物。这些研究项目是PPARy在糖尿病2型发病机制中的作用。突变。因此，我们需要进行分子生物学-生物化学和生物学实验，也需要进行韦尔登期间的生理学研究。这是一种在转基因动物模型中发生突变的特征。

Störungen in der Differenzierung und Funktion von Adipozyten sind maßgeblich an der Entwicklung einer Insulinresistenz beteiligt, welche eine Schlüsselrolle in der Pathogenese des Diabetes mellitus Typ 2 einnimmt. Diesbezüglich wurden in einer genetischen Screeninguntersuchung an einem großen Patientenkollektiv zwei dominant-negative Mutationen im PPARy-Gen als Ursache einer schweren Insulinresistenz identifiziert. PPARy ist ein Transkriptionsfaktor aus der Peroxisomen-Proliferator-Aktivator Rezeptor Subfamilie der nukleären Hormonrezeptoren, der die Differenzierung von Adipozyten entscheidend beeinflusst. Daneben wurde gezeigt, dass er auch als Target einer neuen Gruppe von Antidiabetika, den Thiazoldinedionen, dient, die ihre Wirkung über eine Erhöhung der Insulinsensitivität entfalten. Ziel des vorliegenden Projektes ist es, die Rolle von PPARy in der Pathogenese des Diabetes Mellitus Typ 2 unter Zuhilfenahme der o.g. Mutationen zu untersuchen. Dazu sollen neben molekularbiologisch-biochemischen und zellbiologischen Experimenten auch physiologische Studien an betroffenen Patienten durchgeführt werden. Weiterhin ist die Charakterisierung einer der beiden Mutationen in einem transgenen Tiermodell vorgesehen.