Therapeutische Beeinflussbarkeit des endothelabhängigen Ischämie-Reperfusions-Schadens des Herzens

在本研究中，内皮细胞介导的白细胞和血栓相互作用可用于心肌再灌注沃登。在一个transgenen Mausmodell stellte sich die interraktion von endothelialem ICAM-1 und CD 18-haltigen Adhäsionsmolekülen als zentral für die Entstehung des akuten Reperfusionsschadens（stunning）heraus.体内是一种带有CD 18的缺血/再灌注模型-Antikörper eine Verringerung der Infartktgröße und des myokardialen Funktionsverlustes erreicht沃登。但急性治疗对亚急性内皮细胞活化和白细胞/血栓形成无直接影响。在Folgeantrag中，我们发现韦尔登可阻断NF-κ B、AP-1和Stat-1的跨膜转录因子对内皮细胞的激活，从而保护心脏。对于在ischämisches Myokard中的诱骗转移，将选择性地对Koronarvenen eingesetzt进行逆行灌注，这种方法可以有效地对Herz中的区域性基因转移进行Verfahren。

In dem vorliegenden Projekt ist die Bedeutung der Interaktion von Leukozyten und Thrombozyten mit Endothelzellen als Auslöser des myokardialen Reperfusionsschadens untersucht worden. In einem transgenen Mausmodell stellte sich die Interaktion von endothelialem ICAM-1 und CD18-haltigen Adhäsionsmolekülen als zentral für die Entstehung des akuten Reperfusionsschadens (stunning) heraus. In vivo ist an einem Ischämie/Reperfusionsmodell mit einem CD18-Antikörper eine Verringerung der Infarktgröße und des myokardialen Funktionsverlustes erreicht worden. Mit dieser Akuttherapie wird die subakute endotheliale Aktivierung und Leukozyten/Thrombozyten-Rekrutierung nicht direkt beeinflusst. Im dem Folgeantrag soll deshalb untersucht werden, inwieweit die Blockade der subakuten endothelialen Aktivierung durch Decoy-Oligonucleotide gegen die Transkriptionsfaktoren NF kB, AP-1 und Stat-1 zusätzlich kardioprotektiv wirkt. Für die Decoy-Transfektion in ischämisches Myokard wird die selektive Retroinfusion der Koronarvenen eingesetzt, die sich als effektives Verfahren des regionalen Gentransfers im Herz erwiesen hat.