Aufklärung der Funktion des TFNR-Proteins und Beteiligung an der Gehirnentwicklung

Wir haben das转录因子样核调节因子(TFNR)-Gen isoliert, das <s:1> rein Protein von 2254 Aminosäuren (As) kodiert, dessen vorderer Teil (hB") eichtige Untereinheit des transcriptionsaktors IIIB (TFIIIB)-Komplexes ist。TFIIIB初始化核糖核酸聚合酶III-abhängige转录。分子遗传学分析分析了脊髓萎缩症（SMA）和先天性先天性肌萎缩症（Gehirnatrophie）患者的5q13-缺失，并通过TFNR快速分析ursächlich f<s:2>先天性先天性肌萎缩症（Gehirnatrophie sein könnte）。TFNR风在Gehirn， sehr stark实验中。Das TFNR-Protein （250kDa）在翻译后的表达和翻译后的最佳表达：hB", in mittler - Teil, in mittler - Teil, in mittler - Teil, in mittler - Teil, in mittler - Teil；在lezten中，没有一个函数是unkanter函数。[3][1][1][1][1][1][1][1][3]。[endssoll] <s:1> ber eine蛋白的生物化学与功能学性质与特性研究[endsterisierung des tfnr - protein sowie]； [endsterisierung des tfnr - interaktionpartnern and des mausorthologis erfolgen.]Mittels des Hefe-2-Hybrid-Systems已经在新的zinkfinger蛋白分离物中获得了成功，同时也获得了TFNR相互作用和weiteren Funktionsaufklärung dienen风。auu ßerdem soll ermittelt werden， ob der杂合子TFNR-Verlust zu Gehirnatrophie f<s:1> hrt。研究了小鼠TFNR+/-的表达及特征，并对SMA患者进行了分析。

Wir haben das transcription factor-like nuclear regulator (TFNR)-Gen isoliert, das für ein Protein von 2254 Aminosäuren (As) kodiert, dessen vorderer Teil (hB") eine wichtige Untereinheit des Transkriptionsfaktors IIIB (TFIIIB)-Komplexes ist. TFIIIB initialisiert die RNA-Polymerase III-abhängige Transkription. Molekulargenetische Analysen eines seltenen Falles einer Patientin mit spinaler Muskelatrophie (SMA) und Gehirnatrophie zeigten eine neuentstandene 5q13-Deletion, die auch TFNR umfasst und ursächlich für die Gehirnatrophie sein könnte. TFNR wird im Gehirn sehr stark exprimiert. Das TFNR-Protein (250kDa) wird posttranslational prozessiert und besteht aus drei Bereichen: hB", ein mittlerer Teil mit einem 9x sich wiederholenden 55-As-Motiv und ein hinterer Teil; die beiden Letzten mit noch unbekannter Funktion. Im Rahmen des Projektes soll die Funktion des gesamten TFNR-Proteins aufgedeckt werden. Dies soll über eine proteinbiochemische und funktionelle Charakterisierung des TFNR-Proteins sowie über die Identifizierung von TFNR-Interaktionspartnern und des Mausorthologs erfolgen. Mittels des Hefe-2-Hybrid-Systems haben wir bereits ein neues Zinkfingerprotein isoliert, das stark mit TFNR interagiert und der weiteren Funktionsaufklärung dienen wird. Außerdem soll ermittelt werden, ob der heterozygote TFNR-Verlust zu Gehirnatrophie führt. Hierzu soll eine TFNR+/- Maus erzeugt und charakterisiert sowie weitere Patienten mit SMA und/oder Gehirnatrophie analysiert werden.