Isolierung und Charakterisierung des NBS Gens

【关键词】常染色体收缩型奈亨根断裂综合征（NBS）；多效性奈亨根断裂综合征（NBS）；in ersten Förderzeitraum haben wir das NBS-Gen isolieren, 6 . terschiedlich Mutationen identififiieren and Übereinstimmung mit der Arbeitsgruppe von J. Petrini zeigen können, dasdas Genprodukt“Nibrin”in die Reparatur von DNA doppelstrangbren <e:1> chen ebebezogen ist。in Rahmen des Fortsetzungsantrages soll die fragage der Heterogenität and klinischen Variabilität (NBS- varianten) geklärt， sowie die Funktionsaufklärung des NBS Gens在体内和体外的Bedingungen分析。a. sollen敲除Mäuse hergestellt and die morphologischen sowie physiologischen (nach Bestrahlung) Auswirkungen des gendefktes erfaßt werden。体外克隆NBS Zellen与野生型Gen oder Teilen davon bzw。功能齐全的Xrs2 gender Hefe转换器与分析器的互补。在格莱舍·魏斯看来，在正常的情况下，反义的理性是不可能的，因为理性是不可能的。

(Wortlaut des Antrags)Patienten mit dem autosomal-rezessiven Nijmegen Breakage Syndrom (NBS) weisen ein pleiotropes klinisches Bild in Verbindung mit einer extremen Empfindlichkeit gegenüber ionisierenden Strahlen auf. Im ersten Förderzeitraum haben wir das NBS-Gen isolieren, 6 unterschiedliche Mutationen identifizieren und in Übereinstimmung mit der Arbeitsgruppe von J. Petrini zeigen können, daß das Genprodukt "Nibrin" in die Reparatur von DNA Doppelstrangbrüchen einbezogen ist. Im Rahmen des Fortsetzungsantrages soll die Frage der Heterogenität und klinischen Variabilität (NBS-Varianten) geklärt, sowie die Funktionsaufklärung des NBS Gens unter in vivo und in vitro Bedingungen analysiert werden. U.a. sollen knock out Mäuse hergestellt und die morphologischen sowie physiologischen (nach Bestrahlung) Auswirkungen des Gendefektes erfaßt werden. In vitro sollen NBS Zellen mit dem wild-typ Gen oder Teilen davon bzw. dem funktionell homologen Xrs2 Gen der Hefe transfiziert und auf Komplementation hin analysiert werden. In gleicher Weise soll in normale Zellen das anti-sense Konstrukt eingeführt und die Strahlenempfindlichkeit gemessen werden.