Isolierung und funktionelle Charakterisierung des RBP-Jk/SHARP abhängigen Repressorkomplexes im Notch Signaltransduktionsweg

Notch 信号转导途径中 RBP-Jk/SHARP 依赖性阻遏物复合物的分离和功能表征

• 批准号: 5439335
• 负责人: Professor Dr. Franz Oswald
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Innere Medizin I
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2004-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5439335?language=en
• 关键词: Isolierung; und; funktionelle; Charakterisierung; des

Notch Proteine sind Rezeptoren eines evolutionär hochkonservierten Signaltransduktions-wegs, der in vielen Entwicklungs- und Differenzierungsprozessen eine entscheidende Rolle spielt. Ligandbindung induziert verschiedene proteolytische Spaltungsprozesse am Rezeptor, die schließlich zur nukleären Translokation der intrazellulären Domäne, Notch-IC, führen. Notch-IC interagiert mit dem DNA-bindenden Protein, RBP-Jk, um die Transkription von Notch-Zielgenen zu aktivieren. RBP-Jk ist ein hochkonserviertes, ubiquitär exprimiertes Protein und fungiert, solange der Notch Signalweg inaktiv ist, als transkriptioneller Repressor. Seine transkriptionsreprimierende Wirkung entfaltet RBP-Jk durch die Rekrutierung von Multiprotein-Korepressor-Komplexen. Spezifische Histon-Deacetylasen (HDACs) scheinen dabei wichtige Bestandteile zu sein. Als ein neuer Korepessor in diesem Komplex konnte von uns SHARP identifiziert werden. SHARP bindet einerseits direkt an RBP-Jk und rekrutiert andererseits HDACs und weitere HDAC assoziierte Proteine. Der genaue molekulare Mechanismus der RBP-Jk vermittelten transkriptionellen Repression ist jedoch noch wenig verstanden. Durch proteinbiochemische, molekularbiologische, zellbiologische und entwicklungsbiologische Verfahren sollen die molekularen Mechanismen der RBP-Jk abhängigen Repression, sowie die der Notch-IC vermittelten Transaktivierung näher untersucht werden.

Notch蛋白与Rezeptoren eines evolutionär hochkonservierten信号转导-wegs， der in vielen entwicklung - and Differenzierungsprozessen eine entscheidende Rolle spielt。配体结合物对Spaltungsprozesse am Rezeptor的影响，die schließlich zur nukleären transloation der intrazellulären Domäne, Notch-IC, f<s:1> hren。Notch-IC interagiert mit dem dna - binding Protein, RBP-Jk, [m] . Notch-Zielgenen zu aktivieren的转录。RBP-Jk ist in hochkonserviertes, ubiquitär exprimiertes Protein und fungiert, solange der Notch signalweinactiv ist，也是transcriptioneller Repressor。Seine转录sreprimierende Wirkung entfaltet RBP-Jk durch die Rekrutierung von multiprotein - korepressorkomplexen。组织-去乙酰基lasen （HDACs）结构的研究进展。此外，韩国人还认为，这是一个复杂的问题，而不是一个尖锐的问题。SHARP结合蛋白直接与RBP-Jk结合，并与HDAC和HDAC相关蛋白结合。RBP-Jk vermittelten转录的基因分子机制[j]。荷兰蛋白质生物化学，分子生物学，zellbiologische和entwicklunsbiologische Verfahren sollen die molecular Mechanismen der RBP-Jk abhängigen Repression， sowie die der Notch-IC vermittelten Transaktivierung näher untersucht werden。