Angiogenese im weiblichen Reproduktionstrakt: Untersuchungen zur Regulation sowohl der physiologischen als auch der pathologischen Gefäßentwicklung und Gefäßpermeabilität

（Wortlaut des Antrages）Die Regulation der Gefäßentwicklung（Angiogenese）und Gefäßpermeabilität spielt für die Aufrechterhaltung physiologischer Vorgänge im erwachsenen Organismus im Reproduktionstrakt eine greße Rolle. Störungen dieser Regulation gehen mit diversen Pathologien einher，wie z.B.包括卵巢过度刺激综合征（OHSS）的药物诱导的周期性出血、习惯性流产和腹水。卵巢肿瘤的病理血管生成和转移。渗透性极高可导致腹水。根据生理学发现，在Zyklen状态下，血管生成是一个很好的再生途径，因此，促性腺激素和/或类固醇也是一个很好的调节途径。Ziel des Forschungsvorhabens ist es，Regulatoren und deren Rezeptoren，die an der Steuerung der Gefäßneubildung und Permeabilität beteiligt sind，zu identifizieren und Effekte nach deren Manipulation zu untersuchen.通过对Ephrin-B2/Eph-B4的测定，确定动脉和静脉韦尔登的通透性，从而确定血栓的通透性和对血栓通透性的调节。通过类固醇和促性腺激素的抗血管生成作用，可以在体外（HUVEC-Zellkulturen中，在人黄体Gewebekulturmodels中）和体内（在Krallenaffen中诱导OHSS）进行抗血管生成物质的操作。在血管生成和通透性的生理和病理调节方面，韦尔登治疗是一种有效的干预措施，它与OHSS和恶性卵巢肿瘤的相关性是最好的，可以韦尔登治疗。

(Wortlaut des Antrages) Die Regulation der Gefäßentwicklung (Angiogenese) und Gefäßpermeabilität spielt für die Aufrechterhaltung physiologischer Vorgänge im erwachsenen Organismus im Reproduktionstrakt eine große Rolle. Störungen dieser Regulation gehen mit diversen Pathologien einher, wie z.B. mit Periodenblutungsstörungen, mit habituellen Aborten und mit Ascitesbildung beim iatrogen induzierten ovariellen Hyperstimmulationssyndrom (OHSS). Außerdem ermöglicht pathologische Angiogenese das Wachstum und die Metastasierung von Ovarialtumoren. Die gleichzeitig erhöhte Permeabilität kann zur Ascites-Bildung führen. Unter physiologischen Bedingungen findet aktive Angiogenese im weiblichen Reproduktionstrakt in Zyklen statt, so dass von einer übergeordneten hormonellen Regulation durch Gonadotropine und/oder Steroiden auszugehen ist. Ziel des Forschungsvorhabens ist es, Regulatoren und deren Rezeptoren, die an der Steuerung der Gefäßneubildung und Permeabilität beteiligt sind, zu identifizieren und Effekte nach deren Manipulation zu untersuchen. Insbesondere soll die Beteiligung von Ephrin-B2/Eph-B4 an der Determinierung von arterieller und venöser Gefäßentwicklung untersucht werden, sowie die Beteiligung des Schlussleistennetzes an der Regulation der Gefäßpermeabilität. Eine übergeordnete hormonelle Steuerung der Angiogenese durch Steroide und Gonadotropine, sowie eine Manipulation durch anti-angiogenetische Substanzen soll in vitro (in HUVEC-Zellkulturen, sowie nach Etablierung eines humanen Corpus luteum Gewebekulturmodells) und in vivo (nach hormoneller Induktion eines OHSS im Krallenaffen) untersucht werden. Die zu erwartenden Ergebnisse werden Einblick in die physiologische und pathologische Regulation der Angiogenese und Permeabilität geben, die von besonderer klinischer Relevanz für das OHSS und für maligne Ovarialtumoren sind, da therapeutische Interventionsmöglichkeiten ableitbar werden.