Aktivierung der Kollagen Typ VI-Synthese im Gelenkknorpel bei der humanen Arthrose

Kollagen Typ VI im Knorpel konzentriert sich perizellulär um die Chondrozyten und spielt eine wichtige Rolle in der Zell-Matrix-Interaktion. Zu seiner Bedeutung für den humanen Arthroseprozeoliegen bisher unzureichende Erkenntnisse vor. Nachdem ein signifikanter Anstieg von Kollagen Typ VI im arthrotischen humanen Gelenkknorpel durch die Antragsteller nachgewiesen war（Swoboda et al.，1998），konzentrieren sich die Arbeiten nun auf die metabolische Aktivierung der Kollagen Type VI-Synthese im arthrotischen Gelenkknorpel. In der in situ Hybridisierung konnte an humanen Knorpelproben eine zonenspezifisch vermehrte Expression von der a2（VI）- und a3（VI）-Kette bereits in fühen Arthrosestadien in der mittleren und tiefen Knorpelzone nachgewiesen韦尔登（Pullig et al.，出版中）。在Kollagen Type VIStoffwechsel和deren Bedeutung上强化Druckbelastungen的影响下，我们建立了一种体外Druckbelastungsmodell，从Knorpel-/Knochenpräparaten开始，通过原位杂交和定量PCR检测代谢活性。第一个结果是在急性期后发现一种Kollagen Type VI-合成的代谢活性。这些工作需要在韦尔登新的治疗基础上，对关节诱导和进展的机制进行研究。

Kollagen Typ VI im Knorpel konzentriert sich perizellulär um die Chondrozyten und spielt eine wichtige Rolle in der Zell-Matrix-Interaktion. Zu seiner Bedeutung für den humanen Arthroseprozeß liegen bisher unzureichende Erkenntnisse vor. Nachdem ein signifikanter Anstieg von Kollagen Typ VI im arthrotischen humanen Gelenkknorpel durch die Antragsteller nachgewiesen war (Swoboda et al., 1998), konzentrieren sich die Arbeiten nun auf die metabolische Aktivierung der Kollagen Typ VI-Synthese im arthrotischen Gelenkknorpel. In der in situ Hybridisierung konnte an humanen Knorpelproben eine zonenspezifisch vermehrte Expression von der a2(VI)- und a3(VI)-Kette bereits in frühen Arthrosestadien in der mittleren und tiefen Knorpelzone nachgewiesen werden (Pullig et al., in press). Um den Einfluß unterschiedlich intensiver Druckbelastungen auf den Kollagen Typ VIStoffwechsel und deren Bedeutung für die Arthroseinduktion zu untersuchen, wurde ein in vitro Druckbelastungsmodell von intakten Knorpel-/Knochenpräparaten entwickelt und begonnen, die metabolische Aktivierung mit in situ Hybridisierung und quantitativer PCR zu erfassen. Erste Ergebnisse zeigen eine metabolische Aktivierung der Kollagen Typ VI-Synthese bereits nach kurzer Belastung. Diese Arbeiten sollen einen tieferen Eindruck in die Mechanismen der Arthroseinduktion und -progression geben, auf deren Basis neue Therapieformen erarbeitet werden können.