Rolle von hepatischen und intestinalen ABC-Transportern in der Exkretion von Umwelttoxinen, Karzinogenen und Medikamenten

多药耐药转运蛋白（MDR）MDR 1、MRP 1、2和3都可以用于肿瘤的生长、代谢和转运。在毒素和致癌物的实验室中，生理学的作用有待进一步研究。在MRP2对异源性Amin和Nahrungsmittelkarzinogen PhIP的特异性功能中，通过对异源性Amin和Nahrungsmittelkarzinogen NNK特性的韦尔登，获得了对前受体的支持。体内韦尔登敲除模型和分层模型可用于诱导胆固醇酯酶或肝纤维化，以观察转运蛋白MRP 1和2的功能和表达。遗传学或遗传学上对外源性免疫缺陷病毒中转运蛋白表达的研究是不可能的。在体外韦尔登在体内的转运生理学和遗传调节机制中，通过MRP 1和2的转运两种致病毒素，其特点是。Die gewonnenen Erkenntnisse韦尔登werden zu einem Erklärungsmodell der Suszeptibilität und Organotropie der Toxizität und Karzinogenese durch Umweltstoffe beitragen.

Multidrug-resistance- (MDR)- Transportproteine wie z.B. MDR1, MRP1, 2 und 3 sind vor allem bekannt für die Fähigkeit, Zytostatika aus Tumorzellen heraus zu transportieren. Ihre physiologische Rolle in der Abwehr von Toxinen und Karzinogenen dagegen ist weitgehend unerforscht. Ausgehend von Vorarbeiten des Antragstellers, in denen eine Abwehrfunktion von MRP2 für das heterozyklische Amin und Nahrungsmittelkarzinogen PhIP gezeigt wurde, soll der Beitrag verschiedener MDR-Transporter in der Abwehr gegen PhIP und das Tabakkarzinogen NNK charakterisiert werden. In vivo werden dabei Knock-out-Modelle und Tiermodelle nach Induktion einer Cholestase oder Leberfibrose auf Funktion und Expression der Transporter MRP1 und 2 sowie MDR1 in Darm und Leber untersucht. Die klinische Bedeutung genetischer oder erworbener Unterschiede der Transporterexpression in der Xenobiotikaabwehr wird ermittelt. In vitro werden in der Zellkultur Mechanismen der Transportphysiologie und Genregulation durch Glutathion, das den Transport amphipathischer Toxine durch MRP1 und 2 fördert, näher charakterisiert. Die gewonnenen Erkenntnisse werden zu einem Erklärungsmodell der Suszeptibilität und Organotropie der Toxizität und Karzinogenese durch Umweltstoffe beitragen.