Charakterisierung von Regulatorsequenzen des SOX9-Gens, des Gens für Kampomele Dysplasie und XY-Geschlechtsumkehr

Kampomele Dysplasie（CD）是一种常染色体显性的骨骼发育障碍综合征，其特征在于通过语言的Röchenknochen sowie的Biegung和语言的Defekte，Folge von Störungen der Knorpel- und Knochenentwicklung。2/3阿勒von CD mit männlichem Chromosomenches tritt ein weiblicher Phänotyp auf，es kommt zu XY-Geschlechtsumkehr. CD的治疗是一种新的治疗方法。在SOX 9-Gen中，一个跨部门的因素，为Genen在Hodengewebe的开发中的活动提供了一个与Knorpelzellen相同的词。SOX 9-控制区在大约2000年的时候就已经有了一个巨大的边界。1Mb。我们可以通过对人类、山羊和库格尔菲施的基因组分析来识别进化序列。Ziel des Vorhabens is die funktionelle Charakterisierung dieser vermutlichen Regulator- elemente in transgenen Mauslinien.因此韦尔登将利用SOX 9的内源性表达来构建一个报告基因克隆和表达的元素。Dieser Vergleich soll zeigen，welches Element für die SOX 9-Expression in welchem Gewebe verantwortlich ist.通过对带有生成SOX 9-KnockoutLinien的转基因Mauslinien的研究，我们发现了韦尔登，并发现了SOX 9元素。Die Studie wird zur Aufklärung der bisher wenig verstandenen Regulation der zeit- und gewebespezifischen Expression dieses für die schettentwicklung und Geschlechtsbestimmung so essentielen Gens beitragen.

Die Kampomele Dysplasie (CD) ist ein autosomal-dominantes Skelettmissbildungssyndrom, charakterisiert durch Biegung der langen Röhrenknochen sowie andere Defekte des Skeletts, Folge von Störungen der Knorpel- und Knochenentwicklung. Bei 2/3 aller Fälle von CD mit männlichem Chromosomensatz tritt ein weiblicher Phänotyp auf, es kommt zu XY-Geschlechtsumkehr. Ursache von CD sind Neumutationen im bzw. am SOX9-Gen, das einen Transkriptionsfaktor kodiert, der für die Aktivierung von Genen bei der Entwicklung von Hodengewebe wie von Knorpelzellen verantwortlich ist. Die SOX9-Kontrollregion erstreckt sich über einen ungewöhnlich großen Bereich von ca. 1Mb. Durch vergleichende Genomanalyse zwischen Menschen, Maus und Kugelfisch konnten wir in diesem Bereich fünf evolutionär konservierte Sequenzelemente identifizieren. Ziel des Vorhabens ist die funktionelle Charakterisierung dieser vermutlichen Regulator- elemente in transgenen Mauslinien. Dazu werden die Elemente vor ein Reportergen kloniert und dessen Expression wird mit der endogenen Expression von SOX9 verglichen. Dieser Vergleich soll zeigen, welches Element für die SOX9-Expression in welchem Gewebe verantwortlich ist. Ferner soll durch Kreuzung der transgenen Mauslinien mit von uns generierten SOX9-KnockoutLinien die Hypothese geprüft werden, ob und über welches Element SOX9 sich selbst reguliert. Die Studie wird zur Aufklärung der bisher wenig verstandenen Regulation der zeit- und gewebespezifischen Expression dieses für die Skelettentwicklung und Geschlechtsbestimmung so essentiellen Gens beitragen.