SOX9 und XY-Geschlechtsumkehr

SOX9 和 XY 性别逆转

• 批准号: 200997661
• 负责人: Professor Dr. Gerd Scherer
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Humangenetik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/200997661?language=en
• 关键词: SOX9; und; XY; Geschlechtsumkehr

Das SOX9-Gen spielt eine entscheidende Rolle für die Geschlechtsbestimmung beim Menschen. SOX9 wird durch das auf dem Y-Chromosom liegende testisdeterminierende Gen SRY angeschaltet und lenkt die Entwicklung der bei beiden Geschlechtern angelegten Gonadenanlage beim männlichen Embryo in Richtung Testis (Hoden). Mutationen im SOX9-Gen führen zu einem Skelettmißbildungssyndrom und gleichzeitig zu XY-Geschlechtsumkehr, d.h. es kommt trotz Vorliegen eines männlichen Chromosomensatzes zur Geburt eines Mädchens mit Ovar statt Testis. Das Vorhaben verfolgt zwei Ziele. Zum einen soll das regulatorische Element (Enhancer) identifiziert werden, über das SRY das SOX9-Gen beim Menschen anschaltet. Wir konnten bereits größere Deletionen in der Nähe des SOX9-Gens identifizieren, die ein solches Element enthalten müßen, da diese Deletionen nur zu XYGeschlechtsumkehr ohne Skelettfehlbildung führen. Kürzlich war gezeigt worden, daß das Ausschalten des ovarspezifischen Gens Foxl2 im adulten Ovar der Maus die Umwandlung (Transdifferenzierung) von Ovar- in Hodengewebe zur Folge hat, das Programm „Testis“ also permanent unterdrückt werden muß. Ziel des zweiten Teils des Vorhabens ist daher, Sox9, gleichzeitig mit Sox8, im adulten Hoden der Maus zu inaktivieren, um zu sehen, ob dies zur Transdifferenzierung von Hoden- in Ovargewebe führt, das Programm „Ovar“ somit ebenfalls permanent unterdrückt werden muß.

SOX9-Gen spielt eine entscheidende Rolle f<e:1> r die geschlechtsestimung bem Menschen。SOX9基因在睾丸y染色体上的表达，测定了gensry基因在睾丸y染色体上的表达，并测定了gensry基因在睾丸y染色体上的表达。SOX9-Gen突变<s:1> hren zu einem skelettm ß ß bildungssyndrome and gleichzetig zu XY-Geschlechtsumkehr, d.h. es kommt trotz Vorliegen eines männlichen Chromosomensatzes zur Geburt eines Mädchens mit Ovar statt睾丸。Das Vorhaben verfolgt zwei Ziele。Zum einen soll das regulatorische Element (Enhancer) identifiziert werden, ber das SRY das SOX9-Gen beim Menschen anschaltet。Wir kontenbereits größere Deletionen in der Nähe des SOX9-Gens identifizien, die ein solches Element enthalten m<e:1> ßen, da diese Deletionen nur zu XYGeschlechtsumkehr ohne Skelettfehlbildung f<e:1> hren。k<s:1> rzlich war gezeigt worden, dasß das Ausschalten des ovarspezifischen Gens Foxl2 im adulten Ovar der Maus die Umwandlung (Transdifferenzierung) von Ovar- in Hodengewebe zur Folge hat, das Programm“睾丸”也永久underdr<s:1> ckt werden musß。Ziel des zweiten Teils des Vorhabens ist daher, Sox9, gleichzeittig mit Sox8, im adulten Hoden der Maus zu inaktivieren, um zu sehen, ob dies zur Transdifferenzierung von Hoden- in Ovargewebe fhrt, das Programm“Ovar”somit ebenfalls permanent undrdr<e:1> ckt werden muß。