Analyse von Funktion und Regulation des SOX9-Gens, des Gens für Kampomele Dysplasie und autosomale Geschlechtsumkehr

钟乳状发育不良和常染色体性逆转基因 SOX9 基因的功能和调控分析

• 批准号: 5231336
• 负责人: Professor Dr. Gerd Scherer
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Humangenetik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Priority Programmes
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1994-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5231336?language=en
• 关键词: Analyse; von; Funktion; und; Regulation

Die Kampomele Dysplasie (CD) ist ein autosomal-dominantes, meist letales Skelettmißbildungssyndrom, charakterisiert durch Biegung der langen Röhrenknochen sowie anderer Defekte des Skeletts, Folge von Störungen der Knorpel- und Knochenbildung. Bei 2/3 aller Fälle von CD mit männlichem Karyotyp tritt ein weiblicher Phänotyp auf, es kommt zu XY-Geschlechtsumkehr. CD mit und ohne Geschlechtsumkehr ist Folge von Neumutationen in bzw. am SOX9-Gen auf Chromosom 17q. SOX9 codiert für einen Transkriptionsfaktor und ist in fetalen Chondrozyten und fetaler Testis exprimiert. Während bei CD-Fällen ohne Translokation inaktivierende Mutationen in einem SOX9-Allel vorliegen (Haploinsuffizienz), liegen Bruchpunkte bei CD-Translokationsfällen 50 kb bis etwa 900 kb vom SOX9-Gen entfernt. Ziele des Vorhabens sind: 1. Mutationsanalyse des SOX9-Gens bei weiteren CD-Fällen. 2. Charakterisierung regulatorischer Sequenzen in der ungewöhnlich ausgedehnten SOX9 Kontrollregion. 3. Etablierung eines Maus-Modells für CD.

Die Kampomele Dysplasie (CD) 是常染色体显性遗传，是骨骼发育综合征的主要特征，是骨骼发育不良和骨骼缺陷的特征。 Bei 2/3 aller Fälle von CD mit männlichem Karyotyp tritt ein weiblicher Phänotyp auf，es kommt zu XY-Geschlechtsumkehr。 CD 和 ohne Geschlechtsumkehr ist Folge von Neumutationen in bzw。 am SOX9-Gen auf 染色体 17q。 SOX9 codiert for einen Transkriptionsfaktor 和 ist in fetent Chondrozyten 和 feter Testis exprimiert。 CD-Fällen ohne Translokation inaktivierende Mutationen in einem SOX9-Allel vorliegen (Haploinsuffizienz),liegen Bruchpunkte bei CD-Translokationsfällen 50 kb bis etwa 900 kb vom SOX9-Gen entfernt。 Ziele des Vorhabens sind：1. SOX9-Gens bei weiteren CD-Fällen 的突变分析。 2. SOX9 控制区域中的特性监管顺序。 3. CD 的 Maus 模型的建立。