Bedeutung und Mechanismen der Chemokindeposition durch Thrombozyten bei der Rekrutierung mononukleärer Zellen im Kontext der Atherosklerose und Restenose

Zirkulierende Thrombozyten mit ihren sekenischen Produkten，Chemokinen und deren Vorstufen könnten eine wichtige Rolle bei der vaskulären Zellrekrutierung im Rahmen der Atherogenese und der Restenose nach Gefäßverletzung spielen.本研究旨在通过刺激单抗在Scherfluss steuern中的血管内皮活化中的促凝血酶原活性，（1）体外鉴定，（2）在apoE -/- Maus überprüft的离体灌注颈动脉中，（3）在动脉粥样硬化模型中，对单抗在动脉粥样硬化中的原位活化进行研究，从而解决分子机制。apoE -/-小鼠体内动脉粥样硬化切除术后的恢复韦尔登。本研究系统地研究了血栓形成对内皮细胞趋化因子和蛋白水解的影响，并选择性地控制了单个核细胞的增殖。因此，通过血栓形成剂沉积趋化因子的分子机制，即血栓形成剂的微颗粒、粘附分子和再结晶作用，以及趋化因子对结合和阻滞功能的固定化作用，可以增强韦尔登的结合和阻滞功能。Die Verfikation dieser Konzepte in vivo（z.B.带拮抗剂）提供新的治疗选择。

Zirkulierende Thrombozyten mit ihren sekretorischen Produkten, Chemokinen und deren Vorstufen könnten eine wichtige Rolle bei der vaskulären Zellrekrutierung im Rahmen der Atherogenese und der Restenose nach Gefäßverletzung spielen. Im beantragten Projekt sollen die molekularen Mechanismen, via derer stimulierte Thrombozyten die Chomokin-vermittelte Rekrutierung von Monozyten auf aktiviertem Endothel im Scherfluss steuern, (1) in vitro indentifiziert, (2) bei der in situ Akkumulation von Monozyten auf atherosklerotischen Frühläsionen in der ex vivo perfundierten Carotis der apoE -/- Maus überprüft und (3) im Modell der akzelerierten Atherosklerose bzw. Restenose nach Atherektomie in der apoE -/- Maus in vivo untersucht werden. Dabei wird systematisch die Hypothese getestet, dass die Sekretion und Deposition spezialisierter Chemokine und proteolytisch prozessierbarer Vorstufen durch Thrombozyten auf Endothel zur selektiven Kontrolle der Rekrutierung mononukleärer Zellen beitragen. So sollen molekulare Mechanismen der Deposition von Chemokinen durch Thrombozyten, die Rolle von thrombozytären Mikropartikeln, Adhäsionsmolekülen und Rezeptoren, sowie an der Immobilisierung beteiligte Proteoglykane und strukturelle Bedingungen der Chemokine für Bindung und Arrestfunktion aufgeklärt werden. Die Verfikation dieser Konzepte in vivo (z.B. mit Antagonisten) soll neue Therapieoptionen eröffnen.