Identifikation und Evalution von HLA-restringierten T-Zell-Epitopen, welche sich von onkogenen Proteinen der Tumorzellen, des Tumorstroma bzw. des Tumorendothels ableiten

免疫原肽、肿瘤基质相关抗原（TSAA）、内皮素（Survivin, CD105）、成纤维细胞（FAPα）的鉴定与评价[j]。microphagen （S100A4）是一种免疫球蛋白，具有抗肿瘤诱导和抗肿瘤免疫功能。死亡在der vorhergehenden Förderperiode in Rahmen einer klinischen I/II期研究和肿瘤患者durchgeklinischen <s:2> hrten Impfungen和Survivin peptide waren肠verträglich和工业免疫学和目标klinische拮抗剂。在此基础上，本文提出了一种新的研究方法，即在研究过程中，研究对象的特征和特征与非响应性（与γδ-T-Zellen相互作用）。Desweiteren sollen die während der 1。Förderperiode在PBL von Melanompatienten induzieren， ninterinteren中鉴定和优化HLA-A2抑制因子，FAPα肽，体外死亡IFN-γ和zytotoxisantiworten [j] . t . Förderperiode研究与评价Immunogenität和zum Ausschluss von möglichen Nebenwirkungen。in Zusammenarbeit mit TP Schrama/Voigt [j] in iner klinischen study [j] .中国科学院学报。平行大祖sollen的FAPα肽谱与HLA-Klasse I抗原的序列一致，并鉴定了CD105和S100A4肽，体外免疫修饰了CD105和S100A4肽，增强了其特异性Immunogenität。

Im Teilprojekt (TP) 1 (Becker) erfolgt die Identifikation und Evaluation von immunogenen Peptiden, die von Tumorstroma-assoziierten Antigenen (TSAA) auf Endothelzellen (Survivin, CD105), Fibroblasten (FAPα) bzw. Mikrophagen (S100A4) abgeleitet sind, mit dem Ziel, diese zur Induktion einer therapeutischen anti-Tumor Immunantwort zu nutzen. Die in der vorhergehenden Förderperiode im Rahmen einer klinischen Phase I/II Studie an Tumorpatienten durchgeführten Impfungen mit Survivin Peptiden waren gut verträglich und induzierten immunologische und objektive klinische Antworten. Das asservierte Untersuchungsmaterial soll im Rahmen des Folgeantrages im Detail charakterisiert und insbesondere Unterschiede zwischen Respondern und Non-Respondern (u.a. Interaktion mit Zielzellen Treg und γδ-T-Zellen) herausgearbeitet werden. Desweiteren sollen die während der 1. Förderperiode identifizierten und optimierten HLA-A2 restringierten FAPα Peptide, die in vitro IFN-γ und zytotoxische Antworten in PBL von Melanompatienten induzieren, nach weiteren präklinischen Studien zur Evaluation ihrer Immunogenität und zum Ausschluss von möglichen Nebenwirkungen [z.T. in Zusammenarbeit mit TP Schrama/Voigt] in einer klinischen Studie überprüft werden. Parallel dazu sollen das FAPα Peptidspektrum auf andere HLA-Klasse I Antigene erweitert und die identifizierten CD105 und S100A4 Peptide, die in vitro Immunantworten hervorrufen, hinsichtlich ihrer Immunogenität charakterisiert werden.