Evaluation der Rolle des Tumornekrosefaktors-alpha (TNF-alpha) in der Pathogenese der Amyotrophen Lateralsklerose (ALS) sowie der neuroprotektiven Effekte des Matrixmetalloproteinase-Inhibitors Ro-28-2653 und der TNF-alpha-Inhibitoren Thalidomid und Pento

Es besteht zunehmende Evidenz für eine Rolle von Entzündungsmechanismen in der Pathogenese der Amyotrophen Lateralsklerose（ALS）.肌萎缩侧索硬化症是一种严重的神经退行性疾病，是一种在初级运动皮层、肌肉和Rückenmark führt中选择性运动神经元。在研究促炎性肿瘤因子（TNF-α）的基础上，通过对ALS的转基因动物模型，即SOD 1 G93 A-Maus的韦尔登，进行了神经元诱导凋亡的研究。Dazu sollen TNF-a“knock out”-Mäuse mit G93 A transgenen Mäusen gekreuzt und die daraus entstandenen G93 A TNF-a-defizienten Tiere mit sprechenden Kontrolltieren bezüglich klinischer（Gewichtsverlust，Motorik，Lebenszeit）sowie histologischer und biochemischer Parameter（Zytokin expression in Gewebe und Liquor，Anzahl spinaler Motoneurone）verglichen韦尔登.本文通过对基质金属蛋白酶抑制剂Ro-28-2653的神经保护作用，以及TNF-α-抑制剂对Thalidomid和Penetryllin的促增殖作用的ALS-Tiermodell和自身参数评价韦尔登。

Es besteht zunehmende Evidenz für eine Rolle von Entzündungsmechanismen in der Pathogenese der Amyotrophen Lateralsklerose (ALS). ALS ist eine tödliche neurodegenerative Erkrankung, die zu einem selektiven Zelluntergang motorischer Neurone im primär-motorischen Cortex, Hirnstamm und Rückenmark führt. In dem beantragten Forschungsvorhaben soll die Bedeutung des proinflammatorischen Zytokins Tumornekrose-Faktor (TNF-a), das ein Bindeglied zwischen Entzündungsreaktionen und der Induktion neuronaler Apoptoseprozesse darstellt, am transgenen Tiermodell der ALS, der SOD1 G93A-Maus näher charakterisiert werden. Dazu sollen TNF-a "knock out"-Mäuse mit G93A transgenen Mäusen gekreuzt und die daraus entstandenen G93A TNF-a-defizienten Tiere mit entsprechenden Kontrolltieren bezüglich klinischer (Gewichtsverlust, Motorik, Lebenszeit) sowie histologischer und biochemischer Parameter (Zytokinexpression in Gewebe und Liquor, Anzahl spinaler Motoneurone) verglichen werden. Weiterhin soll der neuroprotektive Effekt des Matrix-MetalloproteinaseInhibitors Ro-28-2653, der die Produktion von aktivem TNF-a hemmt, sowie der TNF-a-Inhibitoren Thalidomid und Pentoxifyllin am ALS-Tiermodell anhand derselben Parameter evaluiert werden.