Development of switch promoters driven by activation signals from the chimeric antigen receptors.
Development of switch promoters driven by activation signals from the chimeric antigen receptors.
由嵌合抗原受体的激活信号驱动的开关启动子的开发。
批准号：
24700995
负责人：
UCHIBORI Ryosuke
金额：
$2.83万
依托单位：
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2012
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2012-04-01 至 2014-03-31
中文摘要
翻译
基于嵌合抗原受体（CAR）的免疫疗法显示出治疗功效。然而，额外的遗传修饰对于增强CAR-T细胞的功效和安全性是必要的。例如，从CAR-T细胞产生抗肿瘤细胞因子可能会增强其肿瘤杀伤活性，但人们担心抗癌分子的组成型表达会引起全身性副作用。因此，重要的是将外源基因表达限制在肿瘤部位。在这项研究中，我们的目标是开发开关启动子，它将响应来自CAR的激活信号。我们制备了一个开关盒，其按两个SV 40 polyA、四个NFAT-RE、最小IL-2启动子、ZsGreen 1和BGH polyA序列的顺序排列。将编码开关盒的基因转移到CD 19靶向的CAR表达PBMC中。与CD 19阳性靶细胞共培养强烈诱导PBMC中的ZsGreen 1表达。
英文摘要
Chimeric antigen receptor (CAR)-based immunotherapy shows therapeutic efficacy. However additional genetic modification is necessary for enhancement of the efficacy and safety of CAR-T cells. For example, production of an antitumor cytokine from CAR-T cells can potentially enhance their tumor-killing activity, but there are concerns that constitutive expression of anticancer molecules will cause systemic side effects. Therefore, it is important that exogenous gene expression is confined to the tumor sites. In this study, we aimed at developing switch promoters that would respond to activation signals from a CAR. We prepared a switch cassette that was arranged in order of two SV40 polyAs, four NFAT-REs, a minimal IL-2 promoter, ZsGreen1, and a BGH polyA sequence. Genes encoding switch cassettes were transferred into CD19-targeted CAR-expressing PBMCs. ZsGreen1 expression in PBMCs was strongly induced by co-culture with CD19-positive target cells.
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DOI：
10.1016/j.bbrc.2013.07.030
发表时间：
2013-08-16
期刊：
Biochemical and biophysical research communications
影响因子：
3.1
作者：
[Tsukahara T, Ohmine K, Yamamoto C, Uchibori R, Ido H, Teruya T, Urabe M, Mizukami H, Kume A, Nakamura M, Mineno J, Takesako K, Riviere I, Sadelain M, Brentjens R, Ozawa K]
通讯作者：
Ozawa K
Development of switch promoters driven by activation signals from the chimeric antigen receptors.
由嵌合抗原受体的激活信号驱动的开关启动子的开发。
由嵌合抗原受体的激活信号驱动的开关启动子的开发。
DOI：
--
发表时间：
期刊：
影响因子：
--
作者：
[Uchibori R, Ninomiya S, Tsukahara T, Ohmine K, Urabe M, Mizukami H, Kume A, Mineno J, Ozawa K.]
通讯作者：
Ozawa K.
DEVELOPMENT OF SIN RETROVIRAL VECTORS EQUIPPED WITH SWITCH PROMOTERS DRIVEN BY ACTIVATION SIGNALS FROM THE CHIMERIC ANTIGEN RECEPTORS.
配备有由嵌合抗原受体激活信号驱动的开关启动子的SIN逆转录病毒载体的开发。
配备有由嵌合抗原受体激活信号驱动的开关启动子的SIN逆转录病毒载体的开发。
DOI：
--
发表时间：
期刊：
影响因子：
--
作者：
[Uchibori R, Ninomiya S, Tsukahara T, Ido H, Teruya T, Ohmine K, Urabe M, Mizukami H, Kume A, Riviere I, Sadelain M, Brentjens RJ, Mineno J, Ozawa K.]
通讯作者：
Ozawa K.
Development of switch promoters driven by activation signals from the chimeric antigen receptors
由嵌合抗原受体的激活信号驱动的开关启动子的开发
由嵌合抗原受体的激活信号驱动的开关启动子的开发
DOI：
--
发表时间：
2013
期刊：
影响因子：
--
作者：
[Uchibori R, Ninomiya S, Tsukahara T, Ohmine K, Urabe M, Mizukami H, Kume A, Mineno J, Ozawa K]
通讯作者：
Ozawa K
Development of switch promoters that would respond to activation signals from the chimeric antigen receptors.
开发能够响应嵌合抗原受体激活信号的开关启动子。
开发能够响应嵌合抗原受体激活信号的开关启动子。
DOI：
--
发表时间：
期刊：
影响因子：
--
作者：
[Uchibori R, Ninomiya S, Tsukahara T, Ido H, Teruya T, Ohmine K, Urabe M, Mizukami H, Kume A, Riviere I, Sadelain M, Brentjens RJ, Mineno J, Ozawa K.]
通讯作者：
Ozawa K.
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