Identifikation und Charakterisierung neuer Liganden für Fibrillin durch Screenen der Propeptide aller Mitglieder aus der Familie der humanen TGFß Wachstumsfaktoren

肿瘤生长因子B（TGF B）家族在胚胎发生中的作用并不完全相同，它们也影响着胚胎发育和分化。In humanen Genom umfasts diese Familie ca. 30个建筑物都很漂亮。相对于小蛋白质，对于活跃性的控制是非常重要的。然而，TGF β家族的BMP（骨形态发生蛋白）的作用却不如TGF β家族。Sakai教授（Shriners医院，波特兰OR，美国）在实验室进行了研究，发现BMP-7和BMP-4的前肽与Fibrillin-1（FBN 1）的结构域不同，这些蛋白质形成了马凡氏综合征的多种形式，相互作用。Dieser Befund weist auf eine mögliche wichtige Funktion der BMP-propeptide als Leitmoleküle hinsichtlich des zielgerichteten Transports der BMP zur extrazellulären Matrix hin.本实验研究了人TGF β家族与Fibrillin（FBN-1和FBN-2）相互作用的前肽。这种筛网含有新的纤维素配体，因此具有良好的纤维素性质和韦尔登特性。这些研究解决了这一问题，即认识和认识的基本机制，认识到马凡病人的认识和认识的巨大差距，使其在意识形态和肌肉变形中发挥作用。

Wachstumsfaktoren aus der tumor growth factor b (TGFb) Familie spielen nicht nur eine entscheidende Rolle in der Embryogenese, sondern beeinflussen auch auf verschiedenartigste Weise Zellwachstum und Zelldifferenzierung. Im humanen Genom umfasst diese Familie ca. 30 strukturell miteinander sehr eng verwandte Mitglieder. Für die Steuerung der Aktivität dieser hochwirksamen, relativ kleinen Proteine, sind zahlreiche Regulationsebenen verantwortlich. Während gute Kenntnis über den zielgerichteten Transport, die Ausschüttung und Aktivierung von TGFb besteht, ist weit weniger darüber bei den BMP (bone morphogenic protein) Mitgliedern der TGFb Familie bekannt. Kürzlich erzielte Ergebnisse im Labor von Professor Sakai (Shriners Hospital, Portland OR, USA) zeigen, dass die Propeptide von BMP-7 und BMP-4 spezifisch mit bestimmten Domänen von Fibrillin-1 (FBN1), dem Protein, dessen mutierte Form die Ursache für das Marfan Syndrom darstellt, interagieren. Dieser Befund weist auf eine mögliche wichtige Funktion der BMP-Propeptide als Leitmoleküle hinsichtlich des zielgerichteten Transports der BMPs zur extrazellulären Matrix hin. Das beantragte Forschungsvorhaben zielt darauf ab, die Propeptide aller Mitglieder der humanen TGFb Familie auf Interaktion mit Fibrillin (FBN-1 und FBN-2) zu testen. Dieser Screen soll neue Fibrillin Liganden ermitteln, deren Wechselwirkung mit Fibrillin weiter untersucht und charakterisiert werden soll. Diese Untersuchungen sollen dazu beitragen, die grundlegenden Mechanismen des Knochenwachstums zu beleuchten und könnten dazu beitragen, die übergroße Wachstumspotenz der Knochen bei Marfan Patienten zu erklären, die sich in Deformitäten der Wirbelsäule und des Brustkorbes zeigen.