Analyse der Regulation von Kalziumkanälen durch alpha-Neurexine an "Chimären Synapsen" in vitro

这一信息在神经系统中得到了广泛的应用，同时也促进了新能源化学的发展。我们知道nachweisen，dass eine Verbindung zwitchen synaptischen zelladhäsionmolekülen and Elementen des Exozytoseplacates Existiert：A-Neurexine-eine hochchenProtephe Familie von ZelloberflächenProteen-erwiesen sich sich essentiell für die Neurentiell für die Neerentiell für die Neurentiell für die神经递质，da in Konnen Verbindung zwitchen Synaptischen Zelladhäsionmolekülen and Elementen des Elementen des Existiert：A-Neurexine-eine hochchamphhe Familie von ZelloberflächenProteen-Erwiesen sich essentiell für die Neuesen für die Nachesen war.在DEM Phänotyp eine Zentale Rolle Spielen的突触后终端和突触后终端之间，没有任何实验。I‘m vorliegenden Antrag wollen wire die Reguling Prä-and Post Synaptischer Ca~(2+)Kanäle Dh ch a-Neuartigen Models in einem neuartigen modellsystem unterushen，da Standardpräparationen dafür night geeignet sind.(I’m vliegenden Antrag wollen wire die Reguling Prä-and Synaptischer Prä-and Post Synaptischer in einem neuartigen modellsystem unterushen，da Standardpräparationen dafür nicht geeignet sind.Folgende ansätze Sollen Verfolgt Werden：1.“Chimäre Synapsen”zwitchen PräTeralen Boutons海马神经元(Aus Kontrollmäusen BZW.Neurexinmuanten)和Stabil Transformizierten HEK293 Zellen ALS“Post Synaptischen Elementen”Sollen体外培养。2.取消系统的膜片钳Ableitungen von Präsynaptischen Terminalen ermöglichen und Au？Erdem Prä-und und synaptische Effekte getrennt analysieren Lassen。3.在a-Neurexine Präsynaptische[a-Neurexine Aufäsynaptische[a-Neurexine Präsynaptische[a-Neurexine Präsynaptische Caf Veränderungen der biPhysisikalischen Kanalyeigenschaften Selbst(Z.B.Leitfähigkeiten(Z.B.Leitfähigkeiten et.)Oder auf Lokalisierungseffekten(Z.B.veränderung der Ca+Mikrodonänen and Deren Kopplung an die Freisetzungsmaschinerie)beruht.4.Schliesslich soll Gettet den，ob ein Transsynaptischer Signalweg zwitchen Präsynaptischen a-Neurexinen and Post Synaptischen Ca+Kanälen Existiert。

Der Informationsfluss im Nervensystem hängt wesentlich von der strukturellen und funktionellen Entwicklung chemischer Synapsen ab. Wir konnten kürzlich nachweisen, dass eine Verbindung zwischen synaptischen Zelladhäsionmolekülen und Elementen des Exozytoseapparates existiert: a-Neurexine - eine hochpolymorphe Familie von Zelloberflächenproteinen - erwiesen sich als essentiell für die Neurotransmission, da in knockout Mäusen die spontane und evozierte Transmitterausschüttung dramatisch reduziert war. Unsere Experimente zeigten, dass gestörte spannungsabhängige Kalziumkanäle des präsynaptischen Terminals wie auch des postsynaptischen Kompartments in dem Phänotyp eine zentrale Rolle spielen. Im vorliegenden Antrag wollen wir die Regulation prä- und postsynaptischer Ca2+ Kanäle durch a-Neurexine in einem neuartigen Modellsystem untersuchen, da Standardpräparationen dafür nicht geeignet sind. Folgende Ansätze sollen verfolgt werden: 1. "Chimäre Synapsen" zwischen präterminalen Boutons hippokampaler Neurone (aus Kontrollmäusen bzw. Neurexinmutanten) und stabil transfizierten HEK293 Zellen als "postsynaptischen Elementen" sollen in vitro etabliert werden. 2. Unser System soll patch-clamp Ableitungen von präsynaptischen Terminalen ermöglichen und außerdem prä- und postsynaptische Effekte getrennt analysieren lassen. 3. Es soll geklärt werden, ob der Einfluss der a-Neurexine auf präsynaptische Ca2+ Kanäle auf Veränderungen der biophysikalischen Kanaleigenschaften selbst (z.B. Leitfähigkeiten etc.) oder auf Lokalisierungseffekten (z.B. Veränderung der Ca2+ Mikrodomänen und deren Kopplung an die Freisetzungsmaschinerie) beruht. 4. Schliesslich soll getestet werden, ob ein transsynaptischer Signalweg zwischen präsynaptischen a-Neurexinen und postsynaptischen Ca2+ Kanälen existiert.