Toll-like Rezeptor 4 als Vermittler betazellgerichteter Entzündungsreaktionen

toll样Rezeptoren (TLR) ermöglichen dem immune system die initiale Erkennung sowohl von exogenen Strukturen （zb.b bakterielle produckte）和auch von endogenen Stimuli （zb.b nekrotische Zellen, Hitzeschockproteine）。TLR4， der die Erkennung von bakteriellem脂多糖和自噬细胞Hitzeschockproteinen vermittelt， wd von antigenpräsentierenden Zellen实验和konnte krzlich auchh aufiner亚群von regulatorischen T-Lymphozyten (Treg) nachgewiesen werden。研究结果表明：1 .研究结果表明：1 .研究结果表明：1 .研究结果表明：1 .研究结果表明：1 .研究结果表明：在这些植物中，Vorhaben soll和modelell des human 1型糖尿病durch den Einsatz TLR4 defizienter Mäuse der Einfluß von TLR4 auf den Krankehitsverlauf untersucht werden。Auf zellulärer Ebene sollen TLR4 abhängige regulatorische Vorgänge betreg和Makrophagen identifiziert werden (Bildung inflammatorischer Mediatoren and kostimulatorischer Signale), die zur induckner immunoreaction gegen autotolge Betazellen beitragen können。2 . Die erwarteten Ergebnisse werden whichtige Beiträge liefern zum Verständnis der Rolle von TLR4 beder Entwicklung von Autoimmunität and insh。zur Entwicklung betazellprotektiver Ansätze durch Intervention mit TLR4 oder TLR4 abhängigen entz<e:1> ndungsprozessen。

Toll-like Rezeptoren (TLR) ermöglichen dem Immunsystem die initiale Erkennung sowohl von exogenen Strukturen (z.B. bakterielle Produkte) als auch von endogenen Stimuli (z.B. nekrotische Zellen, Hitzeschockproteine). TLR4, der die Erkennung von bakteriellem Lipopolysaccharid und autologen Hitzeschockproteinen vermittelt, wird von antigenpräsentierenden Zellen exprimiert und konnte kürzlich auchh auf einer Subpopulation von regulatorischen T-Lymphozyten (Treg) nachgewiesen werden. Aufgrund dieser Befunde wird ein entscheidender regulatorischer Einfluss von TLR4 bei der Entwicklung von Autoimmunität diskutiert. In dem geplanten Vorhaben soll am Modell des humanen Typ 1 Diabetes durch den Einsatz TLR4 defizienter Mäuse der Einfluß von TLR4 auf den Krankehitsverlauf untersucht werden. Auf zellulärer Ebene sollen TLR4 abhängige regulatorische Vorgänge bei Treg und Makrophagen identifiziert werden (Bildung inflammatorischer Mediatoren und kostimulatorischer Signale), die zur Induktion einer Immunreaktion gegen autologe Betazellen beitragen können. Die erwarteten Ergebnisse werden wichtige Beiträge liefern zum Verständnis der Rolle von TLR4 bei der Entwicklung von Autoimmunität und insb. zur Entwicklung betazellprotektiver Ansätze durch Intervention mit TLR4 oder TLr4 abhängigen Entzündungsprozessen.