Molekulare Mechanismen der renalen Fibrose: Analyse der pathophysiologischen Rolle von Platelet-Derived-Growth-Factor-C (PDGF-C)

最终的问题是：最终的终结者是中介人。在已有的肾小管间质纤维化的治疗选项中，我们可以选择相同的治疗方法，如肾小管间质纤维化、介入治疗等。我们在新的干预措施中发现了这一点，并在klinischen治疗方案中进行了DNA和蛋白质基础的筛选。在此基础上，我们提出了血小板衍生生长因子-C(PDGF-C)、血小板衍生生长因子-C(PDGF-C)、血小板衍生性生长因子-C(PDGF-C)、血小板衍生生长因子-C(PDGF-C)、血小板衍生性生长因子-C(PDGF-C)、血小板衍生生长因子-C(PDGF-1.了解PDGF-C在肾小管间质纤维化中的表达，2.体外分析PDGF-C在肾成纤维细胞中的表达(在L的PDGF-A，Dem Zweffinen Liganden des PDGF AA-Rezeptor上的表达；3.体内PDGF-C的表达，分析抗PDGF-C拮抗剂)。在肝纤维化存在的情况下，Hinweise auf ine Beteiligung von PDGF-C，at das beantragte Projekt gleichzeitig modellcharakter für andere Organfisen.

Terminale Nierenversagen stellen ein zunehmendes medizinisches und inzwischen erhebliches ökonomisches Problem dar. In der Regel existieren für progrediente Nierenerkrankungen keine kausalen Therapieoptionen, so daß sich vor allem deren gemeinsame Endstrecke, die renale tubulointerstitielle Fibrose, für therapeutische Interventionen anbietet. Eine zentrale Herausforderung in der Entwicklung neuer Interventionsansätze stellt unverändert die Übertragung deskriptiver DNA- oder Protein-basierter Screeningdaten in klinischen Therapiestrategien dar. Basierend auf einer Reihe von deskriptiven Vorbefunden und Pilotstudien soll in diesem Projekt die Hypothese geprüft werden, daß Platelet-Derived-Growth-Factor-C (PDGF-C), ein jüngst entdecktes Mitglied der PDGF-Familie, eine bedeutsame Rolle in der Pathogenese der renalen tubulointerstitiellen Fibrose spielt und sich damit in besonderem Maße für therapeutische Interventionen eignet. Unsere Hypothese soll durch 4 experimentelle Ansätze geprüft werden: 1. Untersuchung der PDGF-C Expression in klassischen bzw. neuen Tiermodellen der renalen tubulointerstitiellen Fibrose, 2. in vitro Analyse der profibrotischen Wirkung von PDGF-C in Nierenfibroblasten im Vergleich zu PDGF-A, dem zweiten hochaffinen Liganden des PDGF aa-Rezeptors, 3. in vivo Überexpression von PDGF-C und Analyse renaler Konsequenzen sowie 4. in vivo Antagonismus von PDGF-C in der renalen Fibrose durch zwei neue interventionelle Ansätze (adenovirale Expression von löslichem PDGF aa- bzw. bb-Rezeptor; antagonistische, PDGF-C spezifische Antikörper). Da zusätzlich Hinweise auf eine Beteiligung von PDGF-C in der kardialen und hepatischen Fibrose existieren, hat das beantragte Projekt gleichzeitig Modellcharakter für andere Organfibrosen.