Tumor-spezifischer Membran-Transport und Export von Hsp70

Hitze-Schock Proteine MIT Einem Molekulargewicht von 70 kDa(Hsp70)是一种潜在的T-Zellen和Natürliche Killerzellen(NK-Zellen)免疫刺激。麻省理工学院高级工程师Kolon-(CX+/CX-)和Pankreskarzinomsubzelllinien(Colo+/Colo-)，以及Hsp70 Antikörper-vermittelte Zellsortierung Generiert Wurden，Konnte meine Arbeitsgruppe zeigen，dass Hsp70 Mumorzellen von NK-Zellen，dass Hsp70 Memorzellen von NK-Zellen，dass Hsp70 Mumorzellen von NK-Zellen signukant besser kordierenenden膜阴性Geschwisterzelllinien(Multhoff等人)。1997年)。MIT Einem Hsp70-Spezifischen antikörper and MIT rekombinantem Hsp70 Protein konnte der Nachweis erbrht wden，dass Hsp70 ALS Zielstrukut für NK-Zellen fungiert(Multhoff等人)。1995年；Hantschel等人。2000)。在L所在的Zelloberfläche的行业中，免疫系统来自Zelloberfläche的Hsp70 für Effektorzellen Dass Hsp70 für Effektorzellen der Zelloberfläche Form Zugänglich ist。在jüngster Zeit wurde für抗原Präsentierende Zellen and für Tumorzellen ei ne Freisetzung von Hsp70 Ins Extrazelluläre Environment ieu Beschrieben中。他说：“我是最好的，也是最好的，也是最好的。我是Volliegenden Forschungsvorhaben soll MIT Hilfeen der Oben Beschriebenen Tumormodellzelllinien der Memranverankerung and der vesikuläre Export von HSP70 vergleichend analysiert。De Herkunft der Vesikel soll zunächst MIT Hilfe von Marker-GTPasen(Rab-4，Rab-5，Rab-7，Rab-9，Rab-11)bstimt。Anschlieüend Sollenüber zellbiologische Analysen MIT定义了运输-血细胞内运输von Hsp70 aufgeklärt。Darüber hinaus soll die die Frage beantwort t den，well che co-chaperone and biislang unbekannte HSP70-InteraktionsPartner am inzellulären Transport and EXPORT von HSP70 Beteiligt Sind.从免疫和生物物理化学的角度分析了这两种细胞的免疫功能。

Hitze-Schock Proteine mit einem Molekulargewicht von 70 kDa (Hsp70) besitzen immunstimulatorisches Potenzial auf T-Zellen und Natürliche Killerzellen (NK-Zellen). Mit Hilfe etablierter Kolon- (CX+/CX-) und Pankreaskarzinomsubzelllinien (Colo+/Colo-), die über Hsp70 Antikörper-vermittelte Zellsortierung generiert wurden, konnte meine Arbeitsgruppe zeigen, dass Hsp70 Membran-positive Tumorzellen von NK-Zellen signifikant besser erkannt und lysiert werden als ihre korrespondierenden Membran-negativen Geschwisterzelllinien (Multhoff et al. 1997). Über Blockierungsexperimente mit einem Hsp70-spezifischen Antikörper und mit rekombinantem Hsp70 Protein konnte der Nachweis erbracht werden, dass Hsp70 als Zielstruktur für NK-Zellen fungiert (Multhoff et al. 1995; Hantschel et al. 2000). Die Induktion einer Immunantwort setzt voraus, dass Hsp70 für Effektorzellen des Immunsystems auf der Zelloberfläche oder in löslicher Form zugänglich ist. In jüngster Zeit wurde für Antigen präsentierende Zellen und für Tumorzellen ei ne Freisetzung von Hsp70 ins extrazelluläre Milieu beschrieben. Vorarbeiten meiner Arbeitsgruppe bestätigen diesen Befund und weisen darauf hin, dass die Freisetzung von Hsp70 an Lipidvesikel gebunden ist. Im vorliegenden Forschungsvorhaben soll mit Hilfe der oben beschriebenen Tumormodellzelllinien der Membrantransport, die Membranverankerung und der vesikuläre Export von Hsp70 vergleichend analysiert werden. Die Herkunft der Vesikel soll zunächst mit Hilfe von Marker-GTPasen (Rab-4, Rab-5, Rab-7, Rab-9, R ab-11) bestimmt werden. Anschließend sollen über zellbiologische Analysen mit definierten Transport-Hemmern die intrazellulären Transportwege von Hsp70 aufgeklärt werden. Darüber hinaus soll die Frage beantwortet werden, welche Co-Chaperone und bislang unbekannte Hsp70-Interaktionspartner am intrazellulären Transport und Export von Hsp70 beteiligt sind. Zudem sollen die immunologischen und biophysikalischen Eigenschaften der exportierten Lipidvesikel auf T- und NK-Zellen untersucht werden.