Molekularer Mechanismus des G-Actin-Schalters bei der Regulation der Transkription

G-Actin - kann的单体，在Actin-Zytoskelett中的功能，以及Komponente - eineen的信号转导，在Säugerzellen中调节基因表达。Dabei f<s:1> hrt eine Serum-abhängige， Rhovermittelte Veränderung des G-Actin- pools zur Aktivierung oder Repression des SRF-spezifischen转录Coaktivators MAL. Die Aktivierung von MAL erfolgt durch seine translloation in den Zellkern, Die durch Die binding and G-Actin regulated wb。Untersuchungen mit funcktionell gegensätzlichen punktmutantten von Actin deuten darauf hin， dass es sowhinen reprimierendals auctitiverenden Actin: mal - complex gibt and dass Actin in Abhängigkeit von der Rho-Aktivität分子Schalter fungieren kann。模子结构与机理：动蛋白-蛋白和动蛋白：mal -复合物与非结构和非结构。在真核组织系统的实验中，研究了肌动蛋白（actin - protein）、高聚合蛋白（high - polymeresbar）和高聚合蛋白（hyperpolymeresend）。[endfgereingten acin - mutantten sowie野生型-肌动蛋白的体外研究][endfgereingen肌动蛋白：mal - complex （Affinität, Stöchiometrie, Nukleotidabhängigkeit, Beteiligung weiterer Faktoren，核酶浆体“穿梭”）][endfgereingen]。auu ßerdem soll die strucktur der act - mutantten and ihrer mal - complex aufgeklärt werden。研究进展与进展grundsätzliche erkenntnis sowol；研究进展与进展；研究进展与进展；

Monomeres oder G-Actin kann, neben seiner bekannten Funktion im Actin-Zytoskelett, als Komponente eines neuen Signaltransduktionsweges die Genexpression in Säugerzellen regulieren. Dabei führt eine Serum-abhängige, Rhovermittelte Veränderung des G-Actin-Pools zur Aktivierung oder Repression des SRF-spezifischen transkriptionellen Coaktivators MAL. Die Aktivierung von MAL erfolgt durch seine Translokation in den Zellkern, die durch die Bindung an G-Actin reguliert wird. Untersuchungen mit funktionell gegensätzlichen Punktmutanten von Actin deuten darauf hin, dass es sowohl einen reprimierenden als auch aktivierenden Actin:MAL-Komplex gibt und dass Actin in Abhängigkeit von der Rho-Aktivität als molekularer Schalter fungieren kann. Die strukturellen und mechanistischen Unterschiede zwischen reprimierenden und aktivierenden Actin-Formen und Actin:MAL-Komplexen sind unbekannt und sollen in diesem Projekt untersucht werden. Dazu werden die mutierten Actin-Proteine, von denen einige nicht-polymerisierbar, andere hyperpolymerisierend sind, in eukaryontischen Systemen exprimiert. Die aufgereingten Acin-Mutanten sowie Wildtyp-Actin werden dann zur in vitro-Charakterisierung der funktionell verschiedenen Actin:MAL-Komplexe (Affinität, Stöchiometrie, Nukleotidabhängigkeit, Beteiligung weiterer Faktoren, nukleozytoplasmatisches ’shuttling’) eingesetzt. Außerdem soll die Struktur der Actin-Mutanten und ihrer MAL-Komplexe aufgeklärt werden. Von dem Projekt sind grundsätzliche Erkenntnisse sowohl über den Mechanismus der MAL-Regulation als auch über die Dynamik der Actin-Polymerisation erwarten.