Die Bedeutung des molekularen Mechanismus eines humanen AlkB oxidativen Demethylase Komplex in der Tumorprogression am Modell des Prostatakarzinoms

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Abh3 ist ein Mitglied der AlkB oxidativen Non-Häm Demethylasen Enzymfamilie, welche Nukleinsäuren dealkylieren. Abh3 wird vermehrt in Karzinomen expremiert und scheint mit der Tumorprogression einherzugehen. Hintergrund ist, dass eine Alkylierung größtenteils endogen als metabolisches Produkt entsteht und in Zellen mit einer hohen Wachstums- und Proliferationsrate wie Tumorzellen vermehrt alkylierte DNA als auch RNA repariert werden muss. Die Rolle von Abh3 in der Tumorprogression und seine Partner sowie die biologische Bedeutung sind größtenteils unbekannt. Ziel des Forschungsprojektes ist es, die Rolle von Abh3 in der Tumorprogression zu untersuchen. Das hier vorgestellte Projekt geht von der Annahme aus, dass Abh3 mit seinem assoziierten Partnerkomplex ASCC, ein nukleärer Helicaseproteinkomplex, zusammenarbeitet und Nukleinsäuren dealkyliert, um die vermehrte endogene Alkylierung zu beheben und so eine effiziente Tumorprogression zu ermöglichen. Die enzymatische Aktivität von Abh3 und ASCC und seine biologische Funktion wird in vitro als auch in vivo in der Zellkultur untersucht, um einen Einblick in den Mechanismus zu erlangen. Die Erkenntnisse werden in einem Xenograft Modell übertragen, um einen etwaigen Einfluss auf die Tumorformation zu untersuchen.