Die Bedeutung des molekularen Mechanismus eines humanen AlkB oxidativen Demethylase Komplex in der Tumorprogression am Modell des Prostatakarzinoms

人 AlkB 氧化脱甲基酶复合物在前列腺癌模型肿瘤进展中的分子机制的意义

• 批准号: 171471698
• 负责人: Privatdozent Dr. Sebastian Dango
• 金额: --
• 依托单位: Ludwig Institute for Cancer Research Ltd
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/171471698?language=en
• 关键词: Die; Bedeutung; des; molekularen; Mechanismus

Abh3 ist ein Mitglied der AlkB oxidativen Non-Häm Demethylasen Enzymfamilie, welche Nukleinsäuren dealkylieren. Abh3 wird vermehrt in Karzinomen expremiert und scheint mit der Tumorprogression einherzugehen. Hintergrund ist, dass eine Alkylierung größtenteils endogen als metabolisches Produkt entsteht und in Zellen mit einer hohen Wachstums- und Proliferationsrate wie Tumorzellen vermehrt alkylierte DNA als auch RNA repariert werden muss. Die Rolle von Abh3 in der Tumorprogression und seine Partner sowie die biologische Bedeutung sind größtenteils unbekannt. Ziel des Forschungsprojektes ist es, die Rolle von Abh3 in der Tumorprogression zu untersuchen. Das hier vorgestellte Projekt geht von der Annahme aus, dass Abh3 mit seinem assoziierten Partnerkomplex ASCC, ein nukleärer Helicaseproteinkomplex, zusammenarbeitet und Nukleinsäuren dealkyliert, um die vermehrte endogene Alkylierung zu beheben und so eine effiziente Tumorprogression zu ermöglichen. Die enzymatische Aktivität von Abh3 und ASCC und seine biologische Funktion wird in vitro als auch in vivo in der Zellkultur untersucht, um einen Einblick in den Mechanismus zu erlangen. Die Erkenntnisse werden in einem Xenograft Modell übertragen, um einen etwaigen Einfluss auf die Tumorformation zu untersuchen.

Abh 3是一种非Ham去甲基酶家族的AlkB氧化剂，也是一种去烷基的Nukleinsäuren。Abh3在Karzinomen中的作用是实验性的，并随着肿瘤的进展而变化。更重要的是，一种烷基化的内源性代谢产物以更高的速率存在于Zellen体内，而肿瘤的烷基化DNA也需要韦尔登来修复。Abh 3在肿瘤进展中的作用及其伴发者的生物学特性是不明确的。这些研究项目表明，Abh 3在肿瘤进展中的作用。该肿瘤治疗项目从Annahme开始，Abh 3与ASCC联合，是一种核螺旋酶蛋白复合物，它可以使人的内源性烷基化，从而有效地促进肿瘤的进展。Abh 3和ASCC的酶活性及其生物学功能在体外和体内的Zellkultur中均能观察到，在埃尔兰根的机制中有一个小块。在一个异种移植模型中发现韦尔登，并对肿瘤的形成产生影响。