Mechanismen der Apoptoseregulation durch SUMO-spezifische Proteasen in synovialen Fibroblasten von Patienten mit rheumatoider Arthritis

类风湿性关节炎(RASF)的纤维母细胞瘤和类风湿性关节炎(RASF)的特征也是如此，它是一种新的、可编程的治疗方法。在中国，普遍存在的问题是：L相扑的规则和规则在行业中普遍存在。在抗细胞凋亡效应von SUMO-1 wird dabevor allemüber die post postationalModifikation des KernProteins PML and die nachfolgende Bindung Pindung促凋亡者Moleküle in den Kernkörperchen vermittelt.从相扑到相扑，相扑和相扑的效果在相扑和相扑中都是有效的。我是唯一一个在RASF中表达Verschiedener SENPs的Fortsetzungsprojekt，并且在Der Aufrechterhaltung和Der Aufrechterhaltung der Affekte von Sumo-1 näher估计是有效的。这是一种非常重要的治疗方法，在风湿性关节炎和类风湿性关节炎患者的关节滑膜中，我们可以找到一种新的治疗方法。

Fibroblasten aus der Gelenkinnenhaut von Patienten mit rheumatoider Arthritis (RASF) zeigen als ein charakteristisches Merkmal die Unfähigkeit, den programmierten Zelltod zu vollenden bzw. auf Stimuli, die diesen auslösen, adäquat zu reagieren. In bisherigen Arbeiten konnten wir zeigen, dass das kleine ubiquitinartige Molekül SUMO-1 an der Regulation der Apoptose in RASF beteiligt ist und seine Hemmung zu einer Sensibilisierung von RASF gegenüber dem FASL/CD95L- induzierten Zelltod führt. Der anti- apoptotische Effekt von SUMO-1 wird dabei vor allem über die posttranslationale Modifikation des Kernproteins PML und die nachfolgende Bindung pro-apoptotischer Moleküle in den Kernkörperchen vermittelt. Dabei spielen SUMO- spezifische (SENPs) Proteasen wie SENP1 eine wichtige Rolle, da sie SUMO-1 von seinen Zielmolekülen dekonjugieren und so die SUMO-1 Effekte in verschiedenen Zellkompartimenten hemmen können, in deren SUMO-1 sonst seine Wirkung erzielt. Im vorliegenden Fortsetzungsprojekt soll die Expression verschiedener SENPs in RASF untersucht und ihre Funktion in der Aufrechterhaltung der anti-apoptotischen Effekte von SUMO-1 näher bestimmt werden. Das Ziel besteht darin, die Relevanz der posttranslationalen Modifikation von zytoplasmatischen und Kernproteinen durch SUMO-1 für die Apoptoseresistenz von RASF besser zu verstehen und so die Grundlage für Therapieansätze zu schaffen, die zu einer spezifischen Eliminierung aktivierter RASF aus der Synovia von Patienten mit rheumatoider Arthritis führt.