Bedeutung des EGF-Rezeptors bei reno-kardiovaskulären Erkrankungen: Etablierung eines Modells mit zellspezifischer EGF-Rezeptordeletion (konditionale EGFR-KO-Maus) sowie Charakterisierung der Rolle des gefäßmuskulären EGF-Rezeptors bei Schädigung durch An

Renokardiovaskuläre Erkrankungen zählen zu den häufigsten Todesursachen.在本研究中，通过血管紧张素II和醛固酮在体内对表皮生长因子（EGFR）的抑制作用进行了研究。这种激素是一种重要的心血管疾病，但它只是一种生理机制。EGFR与v.a.病理过程的关系。pharmakologische exvivo und in Zellkultur belegt ist，wurden für dieses Projekt zwei Mausmodelle mit Gefäßmuskelzell-spezifischer Deletion etabliert und partiell bereits charakterisiert（constitutive Deletion - EGFRΔ ′ ΔVSMC - und induzierbare Deletion - iEGFRΔ ′ ΔVSMC）.韦尔登：（i）EGFR的生理学作用的表征。(ii)在EGFR表达抑制中对血管紧张素II和醛固酮的调节作用的研究。Zu diesen Zwecken韦尔登恩auf drei Ebenen durchgeführt：（a）在体内，（B）一个isolierten Aortenringen和（c）一个Gefäßmuskelzellen在Primärkultur。通过对EGFR的动力学和肾功能参数、相关基因表达、机制、机制、生理类型、血管兴奋性等的研究，发现EGFR在跨膜免疫中的信号转导作用。Dadministrist die Beurteilung des glattmuskulären EGFR für die Entstehung vaskulärer Schäden in vivo möglich.

Renokardiovaskuläre Erkrankungen zählen zu den häufigsten Todesursachen. Unser Projekt dient dazu, die Bedeutung des Rezeptors für den Epidermalen Wachstumsfaktor (EGFR) in Gefäßmuskelzellen an sich sowie im Rahmen der durch Angiotensin II und Aldosteron verursachten Schäden in vivo zu charakterisieren. Diese Hormone sind wesentlich an der Entstehung reno-kardiovaskulärer Erkrankungen beteiligt, jedoch ist der Wirkmechanismus bisher nur teilweise verstanden. Da die Beteiligung des EGFR an diesen pathologischen Prozessen durch v.a. pharmakologische Studien ex vivo und in Zellkultur belegt ist, wurden für dieses Projekt zwei Mausmodelle mit Gefäßmuskelzell-spezifischer Deletion etabliert und partiell bereits charakterisiert (konstitutive Deletion – EGFRΔ´ΔVSMC - und induzierbare Deletion – iEGFRΔ´ΔVSMC). Im weiteren Verlauf des Projektes sollen folgende Ziele erreicht werden: (i) Charakterisierung des Phänotyps der Tiere zur Beschreibung der zellspezifischen physiologischen Rolle des EGFR. (ii) Untersuchung der schädigenden Wirkungen von Angiotensin II und Aldosteron in Abhängigkeit von der EGFR-Expression. Zu diesen Zwecken werden Studien auf drei Ebenen durchgeführt: (a) in vivo, (b) an isolierten Aortenringen und (c) an Gefäßmuskelzellen in Primärkultur. Die zu untersuchenden Zielparameter umfassen hämodynamische und renale Größen, Expression relevanter Gene, Gefäßmechanik, Phänotyp glatter Gefäßmuskelzellen, Wirkung vasoaktiver Substanzen sowie die Signaltransduktion über den EGFR im Sinne der Transaktivierung. Dadurch ist die Beurteilung des glattmuskulären EGFR für die Entstehung vaskulärer Schäden in vivo möglich.