Funktionelle Bedeutung von NOD2 für die Immunantwort des angeborenen Immunsystems und für die T-Zell-Aktivierung in einem murinen Colitis-Modell

黑斑病（Der Morbus Crohn， MC） - 1 - 1 - 1 - 2 - 1 - 2 - 1 - 3 - 1 - 2 - 1 - 2 - 1 - 2 - 1 - 2 - 1 - 2 - 1 - 2 - 1 - 2 - 1 - 2 - 1 - 2 - 2 - 1 - 2 - 1 - 2 - 3Durch bisher ungeklärte Mechanismen gehen Mutationen in NOD2/CARD15 Gen mit einem erhöhten Risiko, and einem MC zu erkranken, other。NOD2 gehört zeiner family von Rezeptoren， die in die intrazelluläre病原菌累及表。凋亡因子NF-κB与肿瘤坏死因子TNF -1 - β的关系。人学研究报告，研究对象：häufige nod2突变L1007fsinsC - 2突变体：MDPvermittelten NF-κB Aktivierung fhrt。研究结果表明：ⅰ型糖尿病患者外周血外周血白细胞介素-κB （NF-κB）和白细胞介素-1β (IL-1β)的表达与外周血淋巴细胞凋亡有关。in Rahmen des beantragten Projektes solher die Rolle der c - assziierten NOD2-Mutation L1007fsinsC 1) fgr die Aktivierung des angeborenen Immunsystems（包括Nachweis - einer Caspase-1， NF-κB和MAPK Aktivierung in ininalen Makrophagen） sowie 2) fgr die T-Zell-Antwort gegenen ber kommensalen和病原菌Darmbakterien untersucht werden。

Der Morbus Crohn (MC) ist eine chronisch-entzündliche Darmerkrankung, für dessen Pathogenese u.a. eine abnorme Immunantwort gegen Darmbakterien postuliert wird. Durch bisher ungeklärte Mechanismen gehen Mutationen im NOD2/CARD15 Gen mit einem erhöhten Risiko, an einem MC zu erkranken, einher. NOD2 gehört zu einer Familie von Rezeptoren, die in die intrazelluläre Pathogenerkennung involviert ist. Die Aktivierung von NOD2 durch den bakteriellen Wandbestandteil Muramyldipeptid (MDP) resultiert über Aktivierung des Transkriptionsfaktors NF-κB in einer Freisetzung pro-entzündlicher Zytokine wie TNF und IL-1β. Humane Studien legen nahe, dass die häufige NOD2-Mutation L1007fsinsC zu einer verminderten MDPvermittelten NF-κB Aktivierung führt. Im Gegensatz dazu gibt es auch Hinweise, dass diese Mutation in Tiermodellen in einer verstärkten NF-κB Aktivierung und IL-1β Expression resultiert. Im Rahmen des beantragten Projektes soll daher die Rolle der MC-assoziierten NOD2-Mutation L1007fsinsC 1) für die Aktivierung des angeborenen Immunsystems (inklusive Nachweis einer Caspase-1, NF-κB und MAPK Aktivierung in intestinalen Makrophagen) sowie 2) für die T-Zell-Antwort gegenüber kommensalen und pathogenen Darmbakterien untersucht werden.