Charakterisierung der CD8+-T-Zellen in der Pathogenese der Multiplen Sklerose

多发性硬化（MS）是中枢神经系统（ZNS）的一种炎症性、脱髓鞘性疾病。本病的免疫发病机制包括CD 4 + T细胞和CD 8 + T细胞。结论CD 8 + T细胞在疾病的发病机制中起重要作用，在疾病的控制中也起重要作用。在系统研究髓蛋白自身反应性表位的研究中，MS患者的HLA-A*0301和HLA-A * 0201的CD 8 +-T-Zellen具有韦尔登特异性韦尔登。因此，我们需要一个基因文库，新的自身抗原鉴定韦尔登。自体反应性CD 8 + T细胞韦尔登可使细胞克隆化，并使T细胞受体转基因，以避免其致病性。因此，我们需要了解MS患者CD 8表达和IL-7 R表达的差异，这些疾病与自身免疫相关，并在IL-7 R基因中发现了三种新的单核苷酸多态性（SNP）。IL 7 R基因的一种SNP变体可在Mäusen中敲入结构，并在ZNS-炎症韦尔登中发挥作用。本研究旨在探讨两种不同的CD 8+调节因子在MSPatienten erfolgen（CD 8 + T细胞亚群- sowie CD 8 +LAG-3+ CD 25 + FoxP 3 +-T-Zellen）中的作用。通过对LAG 3基因敲除小鼠的CD 8 a和CD 8 b的分析，我们可以韦尔登CD 8 + T-Zellen在Tiermodell中的调节作用和抑制机制。

Multiple Sklerose (MS) ist eine inflammatorische, demyelinisierende Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS). An der Immunpathogenese der Erkrankung sind sowohl CD4+- als auch CD8+-T-Zellen beteiligt. Bisher sind CD8+-T-Zellen in der Pathogenese als auch in der Kontrolle der Erkrankung unzureichend untersucht worden. In dem hier beantragten Projekt sollen systematisch autoreaktive Epitope in Myelinproteinen, die von CD8+-T-Zellen auf HLA-A*0301 und HLA-A*0201 in MS-Patienten erkannt werden, charakterisiert werden. Zudem sollen unvoreingenommen mittels einer cDNA-Bibliothek aus Gehirnzellen, neue Autoantigene identifiziert werden. Autoreaktive CD8+-TZellen werden schließlich kloniert und deren T-Zellrezeptor transgen in Tieren auf ihre Pathogenität untersucht. Weiterhin soll untersucht werden, ob das Gleichgewicht der CD8-Expression und der IL- 7R-Expression in MS-Patienten gestört ist, da dieses kürzlich mit Autoimmunität assoziiert wurde und drei neue Studien single nucleotide polymorphisms (SNP) im IL7R-Gen mit MS assoziiert haben. Eine SNP-Variante des IL7R-Gens soll zudem als knock-in-Konstrukt in Mäusen exprimiert und mechanistisch dessen Rolle in der ZNS-Inflammation untersucht werden. Zudem soll eine Untersuchung von zwei kürzlich beschriebenen CD8+ regulatorischen T-Zellpopulationen in MSPatienten erfolgen (CD8+- sowie CD8+LAG-3+CD25+FoxP3+-T-Zellen). Diese Untersuchungen werden mit der Analyse von CD8a- und CD8b- sowie LAG3-knock-out Mäusen verbunden und die Rolle der regulatorischen CD8+-T-Zellen und deren suppressiven Mechanismen im Tiermodell verfolgt.