Rolle des Complementsystems auf die frühe Gefahrenantwort nach Polytrauma und hämorrhagischem Schock

Ein schweres Gewebetrauma stellch die freigesetzten“gefahrenmolek<e:1>”（DAMPs）大规模Herausforderung fr das免疫系统雷达。在der 1中。Förderperiode新分子补体与凋亡相互作用研究进展（C5a-Generierung durch Granzym B, Cathepsin D）。细胞本征性与非本征性；凋亡中性粒细胞颗粒蛋白；翻译zeigte，即多创伤性蛋白，患者蛋白，补体蛋白，亚群，spezifische Veränderungen，细胞凋亡蛋白，补体调节蛋白，髓细胞白蛋白。在hämodynamisch稳定的多创伤模型下，鼠型zeigten，中等强度的<s:1> Veränderungen beider系统中，hhemmung， intraalveolären Leukozytenrekrutierung和c5ar阻断。嫩肌萎缩性侧索硬化症konsequente Fortsetzung soll后体外im humanen Vollblutmodell,体内im neu etablierten hamodynamisch stabilen和instabilen Maus-Polytraumamodell,和港口相对贝姆polytraumatisierten Patienten (mit ISS > 16)死罗尔unterschiedlicher抑制死汪汪汪posttraumatische Entzundungsreaktion麻省理工学院——死Complementantwort Als汪汪汪”funktionelles Immunmonitoring”etabliert了。Als therapeutischer brkkenschlag soll ex vivo in humanen vollblutmodelell sowie in maus - poly创伤模型die entz<e:1> ndungsandwort mitteles eines new entwickelnden C5a-Spiegelmers®（no - d16）模块和evaluiert werden， as möglicherweise einen viel versprechenden therapeutischen Ansatz bei schwer verletzten Patienten darstellt。

Ein schweres Gewebetrauma stellt durch die freigesetzten „Gefahrenmoleküle“ (DAMPs) eine massive Herausforderung für das Immunsystem dar. In der 1. Förderperiode wurden neue molekulare Interaktionen der Complement- und Apoptosekaskade als Gefahrenerkennungs- und Abwehrsystem gefunden (C5a-Generierung durch Granzym B, Cathepsin D). Die intrinsisch und extrinsisch induzierte Apoptose neutrophiler Granulozyten konnte durch C5a signifikant gehemmt werden. Translational zeigte sich beim polytraumatisierten Patienten eine frühzeitige Complementaktivierung, subpopulations-spezifische Veränderungen der Apoptoserate sowie Complement-regulierender Proteine auf myeloiden Leukozyten. Im hämodynamisch stabilen Polytraumamodell der Ratte zeigten sich moderate frühe Veränderungen beider Systeme mit einer Hemmung der intraalveolären Leukozytenrekrutierung durch C5aR-Blockade. Als konsequente Fortsetzung soll nun ex vivo im humanen Vollblutmodell, in vivo im neu etablierten hämodynamisch stabilen und instabilen Maus-Polytraumamodell, sowie in realiter beim polytraumatisierten Patienten (mit ISS>16) die Rolle unterschiedlicher DAMPs auf die posttraumatische Entzündungsreaktion mit Fokus auf die Complementantwort als „funktionelles Immunmonitoring“ etabliert werden. Als therapeutischer Brückenschlag soll ex vivo im humanen Vollblutmodell sowie im Maus-Polytraumamodell die Entzündungsantwort mittels eines neu entwickelnden C5a-Spiegelmers® (NOX-D16) moduliert und evaluiert werden, das möglicherweise einen viel versprechenden therapeutischen Ansatz bei schwer verletzten Patienten darstellt.