Die Rolle von MTP und CD1d auf die intestinale Barrierefunktion unter Bedingungen intestinaler Entzündung

肠道炎症条件下MTP和CD1d对肠道屏障功能的作用

基本信息

项目摘要

CD1d ist ein Haupthistokompatibilitätskomplex (MHC) Klasse I verwandtes Molekül, welches von intestinalen Epithelzellen (IEC), Hepatozyten und professionellen Antigen-präsentierenden Zellen (APC) einschließlich den dendritischen Zellen (DC), Monozyten und B-Zellen exprimiert wird. Host- Glycolipidantigene werden von CD1d auf CD1d-beschränkten T-Zellen präsentiert, die Natural Killer- (NK)-Zell- und T-Zell-Marker (sogenannte NKT-Zellen) exprimieren. Die CD1d-beschränkte Antigen- Präsentation tritt schon während der frühesten Phase einer Immunantwort auf. Dies erklärt zusammen mit der großen Spannbreite der durch NKT-Zellen aktivierten Zytokinsekretion das breite Spektrum der Effekte, welche die CD1d-beschränkte Antigen-Präsentation auf die immunvermittelten Prozesse in vivo haben. Es ist nur wenig über die Zellbiologie der Host-Glycolipidantigen-Akquisition durch CD1d und die Rolle der CD1d-beschränkten Antigen-Präsentations-Signalwege in mukosalen Geweben bekannt. Im Rahmen dieses Antrags möchte ich die Beziehung zwischen dem Mikrosomalen Transfer Protein (MTP), einem Protein des endoplasmatischen Retikulum (ER), und den Immunfunktionen von CD1d untersuchen. MTP spielt dabei eine Rolle in der Lipid-Absorption, die über Lipidation von Apolipoprotein (apo-B) im Darm vermittelt wird. Zunächst werde ich ein in vivo Modell der MTP-Defizienz in hämatopoetischen Zellen etablieren, um anschließend die Effekte einer Mttp-Deletion und –Inhibition in Modellen der Barrieredysfunktion zu bestimmen, um die spezifische Rolle des CD1d-tragenden Epithels in diesen Modellen zu charakterisieren. Außerdem soll die Rolle von MTP bei der Regulierung von Signalwegen ermittelt werden, die bei der Colitis aktiviert werden.
CD1d是在高兼容性Klasse I verwandtesüL,包括von Enterinalen Epithelzellen(IEC),肝酶和专业抗原(APC)Einschlieülich den Dendritischen Zellen(DC),Monozyten and B-Zellen expriert WIRD(DC)。宿主糖脂抗原基因由CD1d-Beschränkten T-Zellen Präsentiert、Natural Killer-(NK)-Zell-and T-Zell-Marker(sgenannte NKT-Zellen)exprieren组成。De CD1d-Beschränkte抗原-Präsentation Tritt Schon während der frühesten阶段免疫接种。在活体内,所有的人都能从NKT-Zellen aktivierten Zytokinsekretion das Breite Spektrum der Effekte,以及CD1d-Beschränkte Antigen-Präsentation auf in vivo免疫接种过程中获得免疫。宿主糖脂抗原-CD1d和CD1d-定制抗原-Präsrnkten-Signalwege在Mukosalen Geweben bekannt中是Nur Wenigüber die Zellbiologie der host-Glycolipid抗原-Acquiquisition Druch Durch CD1d and die Rolle der CD1d-Be-Signalwege。Im Rahman Dieses Antrags möchte ich die Beziehung zwichchen DEM MikroSomalen Transfer Protein(MTP),Einem Protein des Endoplants schen Retikulum(ER),Den免疫Funktionen von CD1d Unteruchen.MTP在载脂蛋白(apo-B)的脂质吸收、降脂作用中的作用Zunächst Werde ich ein in vivo Model der MTP-Defizienz in hämatopotischen Zellen etablieren,um anschlieüend die die deffecte einer in modellen der BarrieredysFunction zu bstimins,um die spzifische Rolle des CD1d-tragenden Epithels in Diesen modellen zu charakterisieren.结肠炎和结肠炎的发病情况也不同。

项目成果

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