Die Rolle von miR-138 im molekularen Patterning der atrioventrikulären-Region sowie in der Herzvorläuferzelldetermination während der Herzentwicklung in der Maus und im Zebrafisch

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Organogenese beruht auf einer komplexen zeitlichen und räumlichen Kontrolle wichtiger regulatorischer Signaltransduktionskaskaden. Störungen solcher essentieller Signalwege insbesondere während der Herzentwicklung konnten bereits als Ursache angeborener kardialer Defekte identifiziert werden. Die von uns isolierte miR-138 ist als evolutionär hochkonservierte kardiale miRNA für die Determination der molekularen Identität der atrio-ventrikulären Region (AVC) im Zebrafish Herzen essentiell und führt bei Ablation zu schweren Herzdefekten. Ziel des beantragten Forschungsvorhabens ist es, (1) die Funktion von miR-138 während der Kardiogenese in der Maus mittels knock-out Modellen zu charakterisieren, (2) den Einfluss von miR-138 auf die frühe kardiale Zelldetermination sowie Differenzierung embryonaler Stammzellen zu untersuchen und (3) durch molekulargenetische Analysen mutanter Zebrafischlinien das regulatorische Netzwerk von miR-138 zu identifizieren. Die hieraus gewonnen Erkenntnisse werden zu einem besseren Verständnis über die molekularen Ursachen angeborener Herzdefekte führen und neue Wege zukünftiger therapeutischer Ansätze eröffnen.