Zur Bedeutung des SIc10a4 Transporters für die Neurotransmission cholinerger und manoaminerger Neurone

SIc10a4 转运蛋白对于胆碱能和手胺能神经元神经传递的重要性

• 批准号: 118987985
• 负责人: Professor Dr. Joachim Geyer
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Pharmakologie und Toxikologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/118987985?language=en
• 关键词: Zur; Bedeutung; des; SIc10a4; Transporters

Slc10a4 ist ein erst kürzlich entdecktes neues Mitglied der Transporterfamilie SLC10. Diese beinhaltet zwei in Darm und Leber exprimierte Gallensäuretransporter sowie einen Transporter für sulfatierte Steroidhormone mit hoher Expression in Hoden und Plazenta. Ganz anders stellt sich die Gewebeexpression und Funktion des neu entdeckten Slc10a4 Proteins dar: Dieses wird spezifisch in Synapsen cholinerger Neurone des zentralen und peripheren Nervensystems exprimiert und zeigt keinerlei Transportaktivität für Gallensäuren und Steroidhormone. Wahrscheinlich handelt es sich bei Slc10a4 aber um einen bisher unbekannten Carrier für bestimmte Neurotransmitter bzw. Cotransmitter oder deren Vorläufer bzw. Abbauprodukte. Einer weiteren Hypothese folgend könnte Slc10a4 ein möglicher Dimerisations- oder Interaktionspartner für andere Neurotransmitter-Transporter sein. Hierfür würde das hohe Maß an Colokalisation insbesondere mit dem vesikulären Acetylcholintransporter (VAChT) sprechen. Als in vitro Modelle für die molekulare und funktionelle Charakterisierung von Slc10a4 stehen die neuronalen Zelllinien SY5Y (humanes Neuroblastom) und PC12 (Phäochromozytom der Ratte) zur Verfügung, welche beide durch eine hohe endogene Slc10a4 Expression gekennzeichnet sind. Des Weiteren wurde bereits eine stabil transfizierte Slc10a4-HEK293 Zelllinie generiert. Das Slc10a4 Protein kann in diesen Zellen sowohl mittels Immunhistochemie und Immunfluoreszenz als auch im Western Blot mit einem polyklonalen Slc10a4-Antiserum nachgewiesen werden. Weitere Hinweise auf die Funktion des Slc10a4 Proteins werden von der Slc10a4 Knockout-Maus erwartet, welche für dieses Projekt zur Verfügung steht.

SLC 10a 4是SLC 10运输家庭的最新产品。Diese beinhaltet zwei in Darm und Leber explainerte Gallensäuretransporter sowie einen Transporter für sulfatierte Steroidhormone mit hoher Expression in Hoden und Plazenta. Ganz anders stellt sich die Gewebebeexpression and Funktion des neu entdeckten Slc10a4 Proteins dar：Dieses wird specifisch in Synapsen cholinerger Neurone des zentralen und peripheren Nervensystems exhibert und zeigt keinerlei Transportaktivität für Gallensäuren und Steroidhormone. Wahrscheinlich handelt es sich bei Slc10a4 aber um einen bisher unkannten Carrier für bestimmte Neurotransmitter bzw.共发射器或前发射器bzw。Abauprodukte。Einer weiteren Hypothese folgend könnte Slc10a4 ein möglicher Dimerisations- oder Interaktionspartner für andere Neurotransmitter-Transporter sein.在此，我们将通过乙酰胆碱转运蛋白（VAChT）的释放来实现更高的主动脉共定位。在体外模型中，通过一种内源性Slc 10a 4表达的方法，建立了Slc 10a 4的分子和功能特性的体外模型，并对Zelllinien SY 5 Y（人成神经细胞）和PC 12（大鼠嗜铬细胞）进行了体外实验。Des Weiteren wurde bereits eine stabil transfizierte Slc10a4-HEK293 Zelllinie generiert.用多克隆Slc 10a 4-抗血清韦尔登进行Western Blot检测，可对患者血清中的Slc 10a 4蛋白进行免疫组化和免疫荧光检测。通过对Slc 10a 4基因敲除的研究，进一步证实了Slc 10a 4蛋白的功能。