Die Bedeutung des Sodium-dependent Organic Anion Transporters (SOAT) für den Steroidsulfattransport in der Plazenta und die Pathogenese hormonabhängiger Mammakarzinome

钠依赖性有机阴离子转运蛋白(SOAT)对于胎盘中类固醇硫酸盐转运的重要性以及激素依赖性乳腺癌的发病机制

基本信息

项目摘要

Der Sodium-dependent Organic Anion Transporter (SOAT) ist ein neuer Transporter der SLClO-Transporterfamilie. SOAT transportiert die sulfatierten Steroide Östron-3-sulfat und Dehydroepiandrosteronsulfat (DHEAS), welche als biologisch/hormonell inaktive Steroidkonjugate im Plasma zirkulieren. Transporter für Steroidsulfate sind entscheidend für deren gewebsspezifische Aufnahme verantwortlich und spielen damit nicht nur eine wichtige physiologische Rolle in der Synthese von Östrogenen in der menschlichen Plazenta, sondern auch von Östrogenen und Androgenen in anderen peripheren Geweben. Die Östrogensynthese im Synzytiotrophoblasten der humanen Plazenta ist direkt von der zellulären Aufnahme von Ci9-Steroidsulfaten (DHEAS und 16a-Hydroxy-DHEAS) aus dem maternalen und fetalen Blutkreislauf abhängig. Da der SOAT vermutlich an diesem Transport beteiligt ist, soll dessen Expression in der humanen Plazenta näher untersucht werden. Zum Vergleich werden auch die Plazenten von Rind und Hund untersucht, deren plazentare Östrogensynthese nicht auf den Import von Ci9-Steroidsulfaten angewiesen ist (Rind) bzw. bei denen keinerlei Steroidsulfate im Blut zirkulieren (Hund).Pathophysiologisch scheint der Steroidsulfattransport beim hormonabhängigen Mammakarzinom von großer Bedeutung zu sein. Importierte Steroidsulfate können hier intrazellulär in hormonell wirksame Östrogene umgewandelt werden und eine stark proliferative Wirkung auf das Tumorgewebe ausüben. SOAT kommt in Brustdrüsengewebe vor und wird in entartetem Gewebe möglicherweise vermehrt exprimiert. Damit wäre der SOAT ein potentielles Drug-Target fur die Behandlung hormonabhängiger Mammakarzinome. Hochaffine Inhibitoren des SOAT sollen an stabil transfizierten SOAT-293-Zellen identifiziert und an Mammakarzinom-Zelllinien auf ihre antiproliferative Wirkung getestet werden.
钠依赖性有机阴离子转运蛋白(SOAT)是SLClO转运蛋白家族中的一种新型转运蛋白。SOAT转运硫酸化甾体激素3-硫酸酯和脱氢表雄甾体激素硫酸酯(DHEAS),也是血浆中生物学/免疫细胞活性甾体结合物。类固醇硫酸盐转运蛋白是一种特殊的代谢产物,它不仅在代谢产物的合成中起重要的生理作用,而且在外周血中也起重要的作用。人胎盘中的促性腺激素合成是直接从母胎血中提取C19-类固醇硫酸酯(DHEAS和16 α-羟基-DHEAS)。如果SOAT能改善交通状况,那么人类广场上的表情就能得到韦尔登。虽然韦尔登也可以在动物的皮和狗的皮肤上进行合成,但不能在进口的C19-类固醇硫酸酯(皮)上进行合成。Bei denen keinerlei Steroidsulfate im Blut Buckulieren(Hund).Pathophysiologisch scheint der Steroidsulfattransport beim babhängigen Mammakarzinom von großer Bedeutung zu sein.硫酸甾体类药物可用于治疗恶性肿瘤,并可使肿瘤细胞韦尔登。在Brustdrüsengewebe的SOAT kommt vor和wird in entartem Gewebe möglicherweise vermehrt explanert。SOAT是治疗乳腺癌的潜在药物靶点。SOAT的Hochaffine抑制剂可稳定地对SOAT-293-Zellen进行鉴定,并在抗增殖性Wirkung韦尔登中进行哺乳动物细胞学检测。

项目成果

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