Zur Bedeutung des Thymic Stromal Lymphopoietin (TSLP) und dessen Rezeptor als Link zwischen Lungenepithel und Dendritischen Zellen in der Asthma-Pathogenese

慢性哮喘患者的病理生理学有待进一步研究。了解过敏反应的影响机制。Spätreaktion umfassend beschrieben sind，herrscht - upstream - Unkenntnis hinsichtlich des initiierenden Signals der allergischen Immunkaskade.因此，更好的假设是，肺树突状细胞（DC）必须有一个条件，一个TH 2-Antwort单独存在并增加其频率。胸腺基质细胞生成素（TSLP）作为DCs的一种介导因子，具有更高的功能：TSLP条件下的DCs诱导T细胞活化，表达促过敏性TH 2-细胞因子，启动和繁殖慢性哮喘。所有TSLP的上皮细胞均被识别，并在第一次接触时出现过敏原和有机体。在治疗韦尔登的项目中，将TSLP和Schnittstelle Atemwegsepithel / pulmonales DC-Netzwerk用于治疗过敏性支气管哮喘。在TSLP诱导的哮喘模型中，通过对TSLP诱导的分子信号转导过程的研究，在体内建立了一个平行的Zugriff角度，以研究TSLP与其受体与哮喘参数的相关性。Schließlich韦尔登Möglichkeiten ausgelotet，TSLP在哮喘肺特异性抑制中的发病过程。

Die Pathophysiologie der chronisch-asthmatischen Entzündung bleibt unzureichend verstanden. Während die Effektormechanismen der allergischen Früh- bzw. Spätreaktion umfassend beschrieben sind, herrscht - upstream - Unkenntnis hinsichtlich des initiierenden Signals der allergischen Immunkaskade. Ein solcher, bisher hypothetischer Auslöser muss pulmonale Dendritische Zellen (DC) dahingehend konditionieren, eine TH2-Antwort einzuleiten und aufrecht zu erhalten. Kürzlich wurde Thymic Stromal Lymphopoietin (TSLP) als erster Mediator beschrieben, der DCs zu genau dieser Funktion befähigt: TSLP-konditionierte DCs induzieren in T-Lymphozyten die Expression pro-allergischer TH2-Cytokine, die die chronisch-asthmatische Entzündung initiieren und propagieren. Als zelluläre Quelle von TSLP wurden Epithelzellen identifiziert, die in der Lunge den ersten Kontakt zwischen Allergen und Organismus herstellen. In diesem Projekt soll der Frage nachgegangen werden, welche Rolle TSLP an der Schnittstelle Atemwegsepithel / pulmonales DC-Netzwerk beim allergischen Asthma bronchiale des Menschen spielt. Dies geschieht in einem parallel angelegten Zugriff zum einen durch in vivo- Studien zur funktionellen Korrelation von TSLP und seinem Rezeptor mit Asthma- Parametern und zum zweiten durch die Untersuchung von molekularen Signaltransduktionsprozessen bei der TSLP-induzierten entzündlichen Aktivierungskaskade an Modell-Zellsystemen. Schließlich werden Möglichkeiten ausgelotet, die pathogenetischen Prozesse um TSLP in der asthmatischen Lunge spezifisch zu inhibieren.