Die Bedeutung altersabhängiger genomweiter DNA-Methylierungsmuster bei der Akuten Myeloischen Leukämie / Kennwort: Biologie der AML im Alter

年龄依赖性全基因组 DNA 甲基化模式在急性髓系白血病中的意义 / 关键词：老年 AML 生物学

• 批准号: 125973759
• 负责人: Professor Dr. Carsten Müller-Tidow
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Hämatologie, Onkologie und Rheumatologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/125973759?language=en
• 关键词: Die; Bedeutung; altersabh; ngiger; genomweiter

Epigenetische Veränderungen spielen eine wichtige Rolle in der Pathogenese der Akuten Myeloischen Leukämie. Mit neuen Microarray-Methoden (ChIP-Chip) ist es möglich, genomweit die DNA-Methylierungsmuster zu analysieren. In diesem Projekt wird mittels Immunpräzipitation (MeDIP) und durch Bindung an Methyl-CpG-bindende Proteine (Methylcollector) die methylierte genomische DNA aus den DNA Proben von AML Patienten zum Zeitpunkt der Diagnose isoliert und auf eigenen, genomischen Oligonukleotidarrays mit mehr als 32000 genomischen Lokalisationen hybridisiert. Insgesamt sollen dabei ca. 500 Patienten der AMLCG 99 Studien analysiert werden. Die Ziele dieser Analysen sind: (1) Identifikation von AML-assoziierten DNA-Methylierungsmustern. (2) Alterabhängige Veränderungen der globalen DNA-Methylierungsmuster bei der AML. (3) Krankheitsbiologie und Prognose basierend auf aberranter DNA Methylierung und (4) funktionelle Charakterisierung der Runterregulation ganzer Chromosomenregionen aufgrund epigenetischer Modifikationen im Zellkulturmodell. Diese Untersuchungen werden dazu beitragen, die Bedeutung von DNA-Methylierung bei der AML zu ermitteln und mögliche Parallelen zwischen DNA-Methylierung und Histonmodifikationen in der epigenetischen Regulation aufzudecken. Darüber hinaus werden sie die Entwicklung neuer Ansätze für diagnostische und therapeutische Verfahren ermöglichen.

表观遗传学研究揭示了一种在急性髓性白血病发病机制中的重要作用。新的微阵列方法（ChIP-Chip）是一种非常有效的DNA甲基化分析方法。在本项目中，通过免疫沉淀（MeDIP）和甲基-CpG-结合蛋白（Methylcollector）的结合，从AML患者的DNA探针中分离甲基化基因组DNA，以诊断孤立性和特征性，基因组寡核苷酸检测梅尔32000个基因组局部杂交。Insgesamt sollen dabei ca. 500例AMLCG 99例患者接受韦尔登分析。主要分析内容有：（1）AML相关DNA甲基化的鉴定。(2)AML患者的全球DNA甲基化的改变。(3)DNA甲基化异常的生物学和预后基础;（4）在细胞培养模型中，通过表观遗传学修饰的方法，对染色体区域进行遗传调控的功能特性。这些研究韦尔登导致DNA甲基化在AML中的作用，并在表观遗传学调节中促进DNA甲基化和组蛋白修饰。最后韦尔登希望她能为诊断和治疗提供新的治疗方法。