Die Rolle von Exosomen und sekretorischen Lysosomen in der Resistenz von Lymphomen und Leukämien

在系统治疗中，肿瘤表现为中性肿瘤表现，这是早期治疗的一种方法，具有良好的预后。Ausgangpunkt für Rezidive sind Tumorzellpopulationen，die über die initiale Therapie hinweg persistieren and die Kapazität zur klonalen Expansion besitzen.一种非典型耐药的肿瘤祖细胞在侧群（SP）中存在，在急性骨髓白血病中存在，在其他恶性肿瘤中也存在。对于化疗耐药的Zellen患者，溶酶体和溶酶体中的胞内促凝物的隔离作用非常明显，因为ABC转运蛋白A3介导了胞内促凝作用。在接下来的研究中，我们发现，恶性肿瘤转化为恶性肿瘤的Zellen Membran-umschloses，vesikuläre Strukturen，z.B.外泌体、脱落物和内分泌物中的内分泌物螯合物的基质都可以。肿瘤中的隔离和对Fremdstoffen的检查机制还不清楚。所有的模型都显示了非霍奇金淋巴瘤的侵袭性。Daher sind mit Fokussierung auf das aggressive NHL die Ziele dieses Projektes，a）die Formen vesikulären Exports aus Tumorzellen zu charakterisieren，B）den Zusammenhang von Sequestration und Sekretion zu klären，und c）ihre Bedeutung für die Therapieristenz zu evaluieren.大北将在生殖器官发育良好的肿瘤人群中进行生殖器移植。Das Verständnis des vesikulären Exports aus Tumorprogenitorzellen soll Perspektiven eröffnen，Resistenzmechanismen gezielt in diesen Zellen zu uberkommen.

In der Therapie systemischer Tumorerkrankungen stellt das Auftreten erneuter Tumormanifestationen nach erfolgreicher Ersttherapie das entscheidende Ereignis mit ungünstiger Prognose für die Patienten dar. Ausgangpunkt für Rezidive sind Tumorzellpopulationen, die über die initiale Therapie hinweg persistieren und die Kapazität zur klonalen Expansion besitzen. Als einen Phänotyp derartiger resistenter Tumorprogenitorzellen haben wir in Vorarbeiten die side population (SP) Zellen beschrieben, zunächst in der akuten myeloischen Leukämie, dann auch in weiteren Entitäten maligner Erkrankungen. Für die Chemotherapieresistenz dieser Zellen hat die intrazelluläre Sequestration von Zytostatika in Lysosomen und lysosomenverwandten Organellen eine hohe Bedeutung, nach unseren Erkenntnissen insbesondere mediiert durch den intrazellulären ABC Transporter A3. In weiteren Vorarbeiten fanden wir, dass maligne transformierte hämatopoetische Zellen Membran-umschlossene, vesikuläre Strukturen, z.B. Exosomen, absondern und in diesen Vesikeln die Substrate der intrazellulären Sequestration nachzuweisen sind. Die mechanistische Verbindung von Sequestration und vesikulärer Sekretion von Fremdstoffen in Tumorzellen ist bisher unklar. Als Modellerkrankung eignet sich nach unseren Vorarbeiten insbesondere das aggressive Non Hodgkin Lymphom. Daher sind mit Fokussierung auf das aggressive NHL die Ziele dieses Projektes, a) die Formen vesikulären Exports aus Tumorzellen zu charakterisieren, b) den Zusammenhang von Sequestration und Sekretion zu klären, und c) ihre Bedeutung für die Therapieresistenz zu evaluieren. Dabei wird besonderes Augenmerk auf Tumorzellpopulationen mit Progenitoreigenschaften gelegt. Das Verständnis des vesikulären Exports aus Tumorprogenitorzellen soll Perspektiven eröffnen, Resistenzmechanismen gezielt in diesen Zellen zu überkommen.