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Funktionelle Charakterisierung von Kandidatengenen aus genetisch instabilen chromosomalen Regionen beim Zervixkarzinom

宫颈癌遗传不稳定染色体区域候选基因的功能表征

基本信息

批准号：
128454363
负责人：
Professor Dr. Matthias Dürst, since 3/2011
金额：
--
依托单位：
Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Fortpflanzungsmedizin
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2009
资助国家：
德国
起止时间：
2008-12-31 至 2012-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/128454363?language=en
关键词：
Funktionelle Charakterisierung von Kandidatengenen aus

项目摘要

Das Zervixkarzinom stellt die weltweit zweithäufigste Tumorentität bei Frauen dar. Eine persistierende Infektion mit humanen Papillomviren (HPV) der high-risk Gruppe wird dabei als notwendige Voraussetzung für die Entstehung dieses Karzinoms angesehen. Integration von HPV-DNA Sequenzen in das Wirtszellgenom stellt sowohl in etablierten Zelllinien als auch klinischem Material ein häufig beobachtetes Phänomen dar und findet überwiegend in intragenischen Regionen des Humangenoms statt. Im Rahmen der durch das „Interdisziplinäre Zentrum für Klinische Forschung“ des Universitätsklinikums Jena geförderten Initiierung dieses Projektes durchgeführte Untersuchungen deuten darauf hin, dass bei der Integration von HPV-Sequenzen ins Humangenom bestimmte genomische Loci besonders häufig von HPV-Insertion betroffen sind (Clusterbildung). Diese Integrations-Hot Spots dienen als Hinweis für chromosomale Regionen im Humangenom, die anscheinend genetisch besonders labil sind und deshalb per se an der Tumorentstehung beteiligt sein könnten. So ist zu erwarten, dass in diesen Regionen befindliche zelluläre Gene ganz unabhängig von HPV-Integration mit einer nicht näher bekannten Häufigkeit funktionell dysreguliert werden. Ziel des beantragten Projektes ist es, alle bis dato in unserem Projekt identifizierten auffällig deregulierten chromosomalen Regionen und darin befindlichen Kandidatengene weitergehenden Untersuchungen wie Quantifizierungs-, Deletionsund Methylierungsanalysen und DNA-Kopiezahlbestimmungen zu unterziehen sowie funktionelle Analysen zur Aufklärung der Bedeutung dieser Gene bzw. Genregionen im Zusammenhang zur Zervixkarzinogenese durchzuführen.

这是一个非常有趣的故事，它是一个非常有趣的故事，它是一个非常有趣的故事。高危人群中人乳头状瘤病毒（HPV）的持续性感染不会导致早期癌症的发生。HPV-DNA测序在乳腺组织中的整合在建立乳腺组织中也是一种很好的方法，在人类基因组内发现了更多的基因。Im Rahmen der durch das“Interdisziplinäre Zentrum für Klinische Forschung”des Universitätsklinikums Jena geförderten Initiierung dieses Projektes durchgeführte Untersuchungen deuten darauf hin，dass bei der Integration von HPV-Sequenzen ins Humangenom bestimmte genomische Loci besonders häufig von HPV-Insertion betroffen sind（生物培养）.这些整合热点是人类染色体区域的新发现，这些整合热点本身是不稳定的，也是一个潜在的问题。因此，这是值得注意的，在这个地区，发现基因不能与HPV整合，但这并不意味着Häufigkeit功能失调韦尔登。所有这些都是通过定量、删除和甲基化分析以及DNA-Kopiezahlbestimmungen等方法进行的染色体区域性鉴定和筛选。Genregionen im Zusammenhang zur Zervixkarzinogenese durchzuführen.