Wirkungen des Gasotransmitters H2S auf den Ionentransport am Kolon der Ratte

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In dem Projekt sollen die durch H2S-regulierten lonenkanäle am Epithel, die mögliche endogene Produktion dieses Gasotransmitters in der Darmwand, die beteiligten Signaltransduktionswege sowie seine eventuellen Interaktionen mit anderen Regulationssystemen, die den epithelialen Transport beeinflussen, wie z.B. dem NO-Signalweg, untersucht werden. Es sollen folgende Fragen beantwortet werden:a) Über welche lonenkanäle in der apikalen und der basolateralen Membran erfolgt die Wirkung von NaHS?b) Über welche Enzyme und in welchen Zelltypen erfolgt die basale Bildung von H2S in der Kolonwand? Welche Rolle spielt eine endogene Bildung von H2S aus der mikrobiellen Flora bei der Desensitivierung bzw. dem Effekt eines exogenen H2S-Donors?c) Welche Mechanismen sind fur den Anstieg der cytosolischen Ca -Konzentration, hervorgerufen durch H2S-Donoren, verantwortlich?d) Gibt es Interaktionen mit anderen Signalwegen, z.B. dem NO-Signalweg?e) Welche Rolle spielt die Bildung H2S durch körpereigene Enzyme bzw. durch die mikrobielle Darmflora während entzündlicher Darmerkrankungen und bei der sekretorischen Diarroe? Das erhoffte Ziel dieser Untersuchungen ist es, zum Verständnis der Bedeutung dieses Gasotransmitters am Gastrointestinaltrakt unter physiologischen und pathogphysiologischen Bedingungen beizutragen.